毒蕈碱性受体拮抗剂作为治疗糖尿病性神经病变的药物

患者选择和表征将从 Vinik 博士的诊所招募总共 60 名年龄在 30-80 岁之间的不同种族和性别的成年人。 所有参与者都将被诊断为已确诊的 2 型糖尿病（> 2 岁）和糖尿病周围神经病变。 潜在受试者将接受完整的身体检查和神经系统检查，以评估运动功能和感官知觉 28。

研究药物的随机化和盲法将通过按照招募顺序为每位患者/受试者分配一个研究编号来完成。 使用随机化网站 (www.randomizer.org) 对患者进行随机化。 记录随机患者数。 然后将此代码放入信封中并密封。 在研究结束之前，这个信封将保持密封状态。 将为每位患者填写盲法/随机化患者表格，并将其密封在单独的信封中。 信封的外面将包含用于识别目的的患者编号。 这将允许研究协调员在紧急情况下打破个人失明，而不会影响其余的致盲数据。 盲人被打破的所有情况都将被适当地记录下来。

受试者招募 将使用东弗吉尼亚医学院 (EVMS) 的 Strelitz 糖尿病研究中心 (SDRC) 提供的受试者数据库以及当地分发的传单和通知（如果需要）在当地招募男女和所有种族的受试者。 本研究需要大约 60 名随机受试者来为当前和未来的研究做出有用的决定。 退出或退出研究的受试者将被替换。

样本量估计和数据分析：

研究人员主要根据证明托吡酯对糖尿病受试者 IENF 密度疗效的研究中获得的方差数据为研究提供动力 11。 每组 20 的样本量（安慰剂与活性药物）反映了检测治疗后 20% 偏差的能力，并且也足以使用类似的研究设计确定治疗诱导的 SkBF 和 NTTS-6 评分改善28。 我们打算使用 ANOVA 和 MANOVA，其中数据通常以原始形式分布或在某些情况下经过简单的对数转换后分布。 基于这些考虑，每组中的 20 名受试者提供大于 0.80 的功效以观察 p < 0.05 水平的统计显着性。 神经血管功能测量值与 IENF 变化之间的关系将通过 Spearman 等级相关性来确定。 如果数据不是正态分布的，则可以使用 Wilcoxon 符号秩（组内）或 Mann Whitney（组间）检验。 显着性水平将设置为 p<0.05。

生物标本和储存协议的未来使用 在完成所有必需的测试后，将询问受试者是否可以储存他们剩余的标本以供将来研究，而不是将其丢弃。 受试者将被要求签署一份 IRB 批准的附录同意书 (#07-08-FB-0167)，该同意书允许存储生物标本。 将提交 IRB 申请以使用任何存储的样本。

研究活动将在 EVMS IRB（或其他批准的 IRB）审查和批准后进行。 IRB 的基本职责是保护研究参与者的权利和福利。 EVMS Federal Wide Assurance 确保所有研究活动均以贝尔蒙特报告的道德原则（尊重人、善行和正义）​​为指导，并且活动符合 45CFR46，无论资金来源如何。 这些原则将通过共享信息的知情同意过程来实施，确保主题理解和选择志愿者，而不会受到胁迫或不当影响。

安全评估和不良事件报告

将记录所有受试者的不良事件 (AE)。 与执行的研究程序的关系将由研究者记录。 本研究期间发生的严重不良事件 (SAE) 和怀孕将在发现后立即报告给所有相关机构（机构审查委员会 (IRB)）。 严重不良事件定义为本研究中导致以下结果之一或因任何其他原因而显着的任何不良事件：

• 死亡
• 初次或长期住院治疗
• 危及生命的经历（即立即死亡的风险）
• 持续或严重的残疾/无行为能力
• 先天性异常/出生缺陷

主要研究者将每月审查本研究的安全性和进展情况。 主要研究者将在持续的基础上审查该协议以确保受试者安全。

风险和风险防护 将监测所有受试者的不良和/或意外事件。 所有信息和数据都严格保密。 未经研究参与者许可，不得向任何人提供任何信息。

通过受试者选择、研究参与者书面知情同意、保护隐私和数据机密性的规定以及确保受试者安全的数据监控，参与者的风险将降至最低。 数据将被编码，以便与参与者的联系将只对调查人员可用。 该数据库将受到密码保护，只有调查人员才能访问该数据库。 所有主题名称和个人身份数据都将被编码，以便个人信息（例如姓名、社会安全号码、驾驶执照号码、地址和电话号码）保持私密。 只有研究调查人员才能访问这些信息。 参与者的个人身份不会出现在报告或出版物中。

生殖风险 Gelnique 3% 被归类为妊娠类 B 类药物。 动物生殖研究未能证明对胎儿有风险，也没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。 筛查时将进行妊娠血清 HcG 检测。 将要求所有参与者使用避孕措施，例如屏障方法（即 避孕套、隔膜）、口服避孕药或宫内节育器（如果它们未经手术消毒）。 怀孕将被视为不良事件，并将持续到足月。

数据库保护 所有数据都将根据 Strelitz 糖尿病中心标准操作程序（见下文程序）在本地进行监控，并将采取标准预防措施来保护个人健康信息。

1. 为每个有权访问计算机化系统的临床研究团队成员分配唯一且安全的用户 ID/密码组合。 确保用户在准备执行计算机数据输入或管理功能时使用此唯一用户 ID/密码组合或其他电子签名登录。
2. 建立并维护一个时间表，以适当的时间间隔更改每个团队成员的用户 ID/密码组合。
3. 使被盗、丢失或以其他方式泄露的用户 ID/密码组合无效并替换为新组合。
4. 确保定期监控适当的计算机系统功能。
5. 确保计算机化系统在不使用时安全存放。
6. 当计算机数据输入/管理活动完成时注销。