Une étude sur l'IMO-2125 intratumoral chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires (ILLUMINATE-101)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer ne se prêtant pas à un traitement curatif.

2. Les patients qui ont un diagnostic pour lequel un inhibiteur de PD-(L)-1 a été approuvé doivent avoir déjà reçu un traitement avec l'un de ces traitements.

   un. Extension de la dose de mélanome : les patients doivent avoir un mélanome métastatique confirmé histologiquement (mélanome oculaire non inclus) qui a progressé pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de PD-(L)1.

3. a) Portion d'évaluation de la dose : les patients doivent avoir au moins une lésion accessible pour l'injection intratumorale et la biopsie.

   b) Cohorte d'expansion du mélanome : les patients doivent avoir au moins une lésion cible selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST v1.1), avec au moins une lésion accessible pour l'injection intratumorale. Les biopsies tumorales ne sont pas requises dans la cohorte d'expansion.

4. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
5. Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.

6. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

   1. Numération absolue des neutrophiles NAN ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Numération plaquettaire ≥75 x 109/L (≥75 000/mm3)
   3. Hémoglobine ≥8,0 g/dL (≥4,96 mmol/L)
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance calculée de la créatinine sur 24 heures ≥ 60 mL/minute
   5. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; ALT ≤ 2,5 x LSN ou AST/ALT < 5 x LSN si atteinte hépatique
   6. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dL (51,3 μmol/L)
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du dépistage tout au long de la période de traitement de l'étude et jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Les patients doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé signé et de se conformer au protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement antérieur par un agoniste du TLR Les patients ayant reçu des vaccins expérimentaux ou des thérapies immunitaires autres que PD-(L)1 ou des inhibiteurs de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (par exemple, Imlygic®) doivent être discuté avec le moniteur médical pour confirmer l'admissibilité.

   Remarque : (traitement antérieur par un agoniste topique du TLR (par ex. imiquimod) est autorisé).

2. Patients ayant reçu un traitement par IFN-α au cours des 6 mois précédant l'inscription.
3. Patients présentant une hypersensibilité connue à tout oligodésoxynucléotide qui ne peut pas être prise en charge de manière adéquate avec une prophylaxie appropriée ; par exemple. stéroïdes.
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie.
5. Patients nécessitant une corticothérapie systémique concomitante supérieure à la dose physiologique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
6. Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans, sauf approbation par le moniteur médical Idera. Sont exemptés de la limite de 3 ans : le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer localisé de la prostate traité curativement avec un antigène spécifique de la prostate non détectable, le carcinome cervical in situ sur biopsie ou une lésion intraépithéliale squameuse sur frottis de Papanicolaou (Pap), et cancer de la thyroïde (sauf anaplasique).
7. Patients atteints d'infections actives nécessitant un traitement systémique.
8. Patients connus pour être positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B.
9. Patients avec un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
11. Patients atteints d'une maladie connue du système nerveux central, des méninges ou de la péridurale. Les patients présentant des métastases cérébrales stables après un traitement local définitif sont éligibles si les besoins en stéroïdes sont < 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent).

12. Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative :

    1. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, y compris une arythmie ventriculaire préexistante cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive ou une cardiomyopathie
    2. Angine de poitrine instable ≤ 6 mois avant la participation à l'étude
    3. Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la participation à l'étude
    4. Autre maladie cardiaque cliniquement significative (c.-à-d. hypertension de grade ≥ 3, antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
13. N'ont pas récupéré (à la ligne de base ou au grade ≤ 1) d'une toxicité associée à un traitement antérieur.