Een studie van intratumorale IMO-2125 bij patiënten met refractaire solide tumoren (ILLUMINATE-101)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van kanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie.

2. Patiënten met een diagnose waarvoor een PD-(L)-1-remmer is goedgekeurd, moeten eerder met een van deze therapieën zijn behandeld.

   A. Dosisuitbreiding melanoom: Patiënten moeten een histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom hebben (oculair melanoom niet inbegrepen) dat verergerd is tijdens of na behandeling met een PD-(L)1-remmer.

3. a) Dosisevaluatiegedeelte: Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die toegankelijk is voor intratumorale injectie en biopsie.

   b) Melanoma Expansion Cohort: Patiënten moeten ten minste één doellaesie hebben volgens Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST v1.1), met ten minste één laesie die toegankelijk is voor intratumorale injectie. Tumorbiopten zijn niet vereist in het expansiecohort.

4. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
5. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2 hebben.

6. Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ANC ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L (≥75.000/mm3)
   3. Hemoglobine ≥8,0 g/dl (≥4,96 mmol/l)
   4. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende 24-uurs creatinineklaring ≥60 ml/minuut
   5. Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; ALAT ≤2,5 x ULN of ASAT/ALAT <5 x ULN bij betrokkenheid van de lever
   6. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine <3 mg/dl (51,3 μmol/l) moeten hebben
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden vanaf de screening gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met een TLR-agonist Patiënten die experimentele vaccins of andere immuuntherapieën hebben gekregen dan PD-(L)1 of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmers (bijv. Imlygic®) moeten besproken met de medische monitor om te bevestigen dat u in aanmerking komt.

   Opmerking: (voorafgaande behandeling met een lokale TLR-agonist (bijv. imiquimod) is toegestaan).

2. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een behandeling met IFN-α hebben gekregen.
3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een oligodeoxynucleotide die niet adequaat kan worden behandeld met geschikte profylaxe; bijv. steroïden.
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die een ziektemodificerende therapie nodig hebben.
5. Patiënten die gelijktijdig een systemische behandeling met steroïden nodig hebben die hoger is dan de fysiologische dosering (> 10 mg / dag prednison of equivalent).
6. Patiënten met een andere primaire maligniteit die al minstens 3 jaar niet in remissie is, tenzij goedgekeurd door de Ideara Medical Monitor. Het volgende is vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen, cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op Papanicolaou (Pap)-uitstrijkje, en schildklierkanker (behalve anaplastische).
7. Patiënten met actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief zijn.
9. Patiënten met een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel, meningeale of epidurale ziekte. Patiënten met stabiele hersenmetastasen na definitieve lokale behandeling komen in aanmerking als de behoefte aan steroïden <10 mg/dag prednison (of equivalent) is.

12. Patiënten met een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening:

    1. New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, inclusief reeds bestaande klinisch significante ventriculaire aritmie, congestief hartfalen of cardiomyopathie
    2. Instabiele angina pectoris ≤6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
    3. Acuut myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
    4. Andere klinisch significante hartaandoeningen (d.w.z. hypertensie graad ≥3, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van een antihypertensivum)
13. Niet hersteld zijn (naar baseline of graad ≤1) van toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling.