Un estudio de IMO-2125 intratumoral en pacientes con tumores sólidos refractarios (ILLUMINATE-101)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer confirmado histológica o citológicamente que no sea susceptible de tratamiento curativo.

2. Los pacientes que tengan un diagnóstico para el que se haya aprobado un inhibidor de PD-(L)-1 deben haber recibido previamente tratamiento con alguna de estas terapias.

   a. Expansión de la dosis de melanoma: los pacientes deben tener melanoma metastásico confirmado histológicamente (melanoma ocular no incluido) que haya progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de PD-(L)1.

3. a) Porción de evaluación de la dosis: los pacientes deben tener al menos una lesión accesible para inyección intratumoral y biopsia.

   b) Cohorte de expansión de melanoma: los pacientes deben tener al menos una lesión objetivo según los Criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST v1.1), con al menos una lesión accesible para la inyección intratumoral. No se requieren biopsias tumorales en la cohorte de expansión.

4. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
5. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.

6. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ANC ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L (≥75.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (≥4,96 mmol/L)
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o aclaramiento de creatinina de 24 horas calculado ≥60 ml/minuto
   5. aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN; ALT ≤2,5 x ULN o AST/ALT <5 x ULN si afectación hepática
   6. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total <3 mg/dL (51,3 μmol/L)
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado firmado y cumplir con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un agonista de TLR Los pacientes que hayan recibido vacunas experimentales o inmunoterapias distintas de PD-(L)1 o inhibidores de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (p. ej., Imlygic®) deben ser discutido con el Monitor Médico para confirmar la elegibilidad.

   Nota: (tratamiento previo con un agonista de TLR tópico (p. imiquimod) está permitido).

2. Pacientes que hayan recibido tratamiento con IFN-α en los 6 meses anteriores a la inscripción.
3. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier oligodesoxinucleótido que no pueda manejarse adecuadamente con la profilaxis adecuada; p.ej. esteroides
4. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia modificadora de la enfermedad.
5. Pacientes que requieren una terapia con esteroides sistémicos concurrente superior a la dosis fisiológica (>10 mg/día de prednisona o equivalente).
6. Pacientes con otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años, a menos que lo apruebe Idera Medical Monitor. Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente con antígeno prostático específico no detectable, carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en Papanicolaou (Pap), y cáncer de tiroides (excepto anaplásico).
7. Pacientes con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico.
8. Pacientes que se sabe que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
9. Pacientes con diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
11. Pacientes con enfermedad conocida del sistema nervioso central, meníngea o epidural. Los pacientes con metástasis cerebrales estables después del tratamiento local definitivo son elegibles si el requerimiento de esteroides es <10 mg/día de prednisona (o equivalente).

12. Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa:

    1. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, incluida la arritmia ventricular clínicamente significativa preexistente, la insuficiencia cardíaca congestiva o la miocardiopatía
    2. Angina de pecho inestable ≤ 6 meses antes de la participación en el estudio
    3. Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de la participación en el estudio
    4. Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, hipertensión de grado ≥3, antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento deficiente de un régimen antihipertensivo)
13. No se han recuperado (al inicio o Grado ≤1) de la toxicidad asociada con el tratamiento previo.