Um estudo de IMO-2125 intratumoral em pacientes com tumores sólidos refratários (ILLUMINATE-101)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer não passível de terapia curativa.

2. Os pacientes com diagnóstico para o qual um inibidor de PD-(L)-1 foi aprovado devem ter recebido tratamento prévio com uma dessas terapias.

   a. Expansão da Dose de Melanoma: Os pacientes devem ter melanoma metastático confirmado histologicamente (melanoma ocular não incluído) que progrediu durante ou após o tratamento com um inibidor de PD-(L)1.

3. a) Porção de avaliação da dose: os pacientes devem ter pelo menos uma lesão acessível para injeção intratumoral e biópsia.

   b) Coorte de Expansão do Melanoma: Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão-alvo pelos Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST v1.1), com pelo menos uma lesão acessível para injeção intratumoral. Biópsias tumorais não são necessárias na coorte de expansão.

4. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
5. Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

6. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ANC ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L (≥75.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (≥4,96 mmol/L)
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada em 24 horas ≥60 mL/minuto
   5. Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN; ALT ≤2,5 x LSN ou AST/ALT <5 x LSN em caso de envolvimento hepático
   6. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total <3 mg/dL (51,3 μmol/L)
7. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes da Triagem durante todo o período de tratamento do estudo e até pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
8. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado assinado e cumprir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia anterior com um agonista de TLR Pacientes que receberam vacinas experimentais ou terapias imunológicas diferentes de PD-(L)1 ou inibidores da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (por exemplo, Imlygic®) devem ser discutido com o Monitor Médico para confirmar a elegibilidade.

   Nota: (tratamento prévio com um agonista TLR tópico (p. imiquimod) é permitido).

2. Pacientes que receberam tratamento com IFN-α nos últimos 6 meses antes da inscrição.
3. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer oligodesoxinucleotídeo que não pode ser adequadamente tratada com profilaxia apropriada; por exemplo. esteróides.
4. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia modificadora da doença.
5. Pacientes que necessitam de terapia concomitante com esteroides sistêmicos acima da dosagem fisiológica (>10mg/dia de prednisona ou equivalente).
6. Pacientes com outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos, a menos que aprovado pelo Idera Medical Monitor. Os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente com antígeno prostático específico não detectável, carcinoma cervical in situ em biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou (Papanicolau) e câncer de tireoide (exceto anaplásico).
7. Pacientes com infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
8. Pacientes que são sabidamente positivos para o antígeno de superfície da hepatite B.
9. Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central, meníngea ou epidural. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​após tratamento local definitivo são elegíveis se a necessidade de esteroides for <10 mg/dia de prednisona (ou equivalente).

12. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa:

    1. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, incluindo arritmia ventricular clinicamente significativa preexistente, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia
    2. Angina de peito instável ≤ 6 meses antes da participação no estudo
    3. Infarto agudo do miocárdio ≤6 meses antes da participação no estudo
    4. Outra doença cardíaca clinicamente significativa (isto é, hipertensão de grau ≥3, história de hipertensão lábil ou baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
13. Não recuperou (para a linha de base ou Grau ≤1) da toxicidade associada ao tratamento anterior.