Badanie IMO-2125 wewnątrz guza u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi (ILLUMINATE-101)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka niekwalifikującego się do leczenia.

2. Pacjenci z rozpoznaniem, dla którego zatwierdzono inhibitor PD-(L)-1, musieli wcześniej otrzymać leczenie jedną z tych terapii.

   A. Zwiększenie dawki czerniaka: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego czerniaka z przerzutami (z wyłączeniem czerniaka oka), który uległ progresji w trakcie leczenia inhibitorem PD-(L)1 lub po jego zakończeniu.

3. a) Część do oceny dawki: Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną zmianę dostępną do wstrzyknięcia do guza i biopsji.

   b) Kohorta ekspansji czerniaka: Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę docelową według Kryteriów oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST v1.1), z co najmniej jedną zmianą dostępną do wstrzyknięcia do guza. Biopsje guza nie są wymagane w kohorcie ekspansji.

4. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

6. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ANC ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3)
   2. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l (≥75 000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (≥4,96 mmol/l)
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony 24-godzinny klirens kreatyniny ≥60 ml/min
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN; AlAT ≤2,5 x GGN lub AspAT/ALT <5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3 mg/dl (51,3 μmol/l)
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji z badania przesiewowego przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie agonistą TLR Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalne szczepionki lub terapie immunologiczne inne niż PD-(L)1 lub inhibitory cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) (np. Imlygic®) powinni omówione z Monitorem Medycznym w celu potwierdzenia uprawnień.

   Uwaga: (uprzednie leczenie miejscowym agonistą TLR (np. imikwimod) jest dozwolony).

2. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie IFN-α w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek oligodeoksynukleotyd, której nie można odpowiednio leczyć za pomocą odpowiedniej profilaktyki; np. steroidy.
4. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagający leczenia modyfikującego przebieg choroby.
5. Pacjenci wymagający jednoczesnej ogólnoustrojowej terapii sterydami w dawkach większych niż fizjologiczne (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik).
6. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata, chyba że został zatwierdzony przez Idera Medical Monitor. Następujące osoby są zwolnione z 3-letniego limitu: nieczerniakowy rak skóry, leczony leczony miejscowo rak prostaty z niewykrywalnym antygenem swoistym dla prostaty, rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolaou (Pap) oraz rak tarczycy (z wyjątkiem anaplastycznego).
7. Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
8. Pacjenci, o których wiadomo, że mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
9. Pacjenci ze znanym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego, opon mózgowych lub zewnątrzoponowych. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu po ostatecznym leczeniu miejscowym kwalifikują się, jeśli zapotrzebowanie na steroidy wynosi <10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika).

12. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotną chorobą serca:

    1. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, w tym istniejąca wcześniej klinicznie istotna arytmia komorowa, zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia
    2. Niestabilna dławica piersiowa ≤6 miesięcy przed udziałem w badaniu
    3. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed udziałem w badaniu
    4. Inne istotne klinicznie choroby serca (tj. nadciśnienie stopnia ≥3, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego)
13. Nie wyzdrowiały (do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1) po toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem.