Tutkimus intratumoraalisesta IMO-2125:stä potilailla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia (ILLUMINATE-101)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi, jota ei voida hoitaa parantavaan hoitoon.

2. Potilaiden, joilla on diagnoosi, jolle on hyväksytty PD-(L)-1:n estäjä, on oltava aiemmin hoidettu jollakin näistä hoidoista.

   a. Melanoomaannoksen laajennus: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (silmän melanooma ei sisälly), joka on edennyt PD-(L)1-estäjähoidon aikana tai sen jälkeen.

3. a) Annoksen arviointiosuus: Potilailla tulee olla vähintään yksi leesio, joka on saatavilla intratumoraalista injektiota ja biopsiaa varten.

   b) Melanooman laajenemiskohortti: Potilailla on oltava vähintään yksi kohdeleesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaan, ja vähintään yksi leesio on saatavilla intratumoraalista injektiota varten. Kasvainbiopsioita ei vaadita laajennuskohortissa.

4. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
5. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason ≤2.

6. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3)
   2. Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l (≥75 000/mm3)
   3. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (≥4,96 mmol/l)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/minuutti
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; ALAT ≤ 2,5 x ULN tai AST/ALT < 5 x ULN, jos maksassa on ongelmia
   6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava <3 mg/dl (51,3 μmol/l)
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja noudatettava tutkimusprotokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa TLR-agonistilla Potilaiden, jotka ovat saaneet kokeellisia rokotteita tai muita immuunihoitoja kuin PD-(L)1- tai sytotoksisia T-lymfosyytteihin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) estäjiä (esim. Imlygic®) tulee olla keskusteltu Medical Monitorin kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi.

   Huomautus: (ennen hoito paikallisella TLR-agonistilla (esim. imikimodi) on sallittu).

2. Potilaat, jotka ovat saaneet IFN-α-hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin oligodeoksinukleotidille, jota ei voida hoitaa asianmukaisesti asianmukaisella ennaltaehkäisyllä; esim. steroideja.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsee sairautta modifioivaa hoitoa.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista systeemistä steroidihoitoa, joka on suurempi kuin fysiologinen annos (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
6. Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen, ellei Idera Medical Monitor ole hyväksynyt sitä. Seuraavat ovat vapautettuja 3 vuoden rajoituksesta: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jota ei voida havaita eturauhasspesifisellä antigeenillä, kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa tai levyepiteliaalinen leesio Papanicolaou- (Pap)-näytteessä ja kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen).
7. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia.
9. Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus, aivokalvon tai epiduraalisairaus. Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit lopullisen paikallishoidon jälkeen, ovat kelvollisia, jos steroiditarve on <10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa).

12. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus:

    1. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, mukaan lukien olemassa oleva kliinisesti merkittävä kammiorytmia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia
    2. Epästabiili angina pectoris ≤6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
    3. Akuutti sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
    4. Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. asteen ≥3 verenpainetauti, labiili verenpainetauti tai huono noudattaminen verenpainelääkityksen kanssa)
13. Eivät ole toipuneet (perustilanteeseen tai asteeseen ≤1) aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta.