难治性实体瘤患者瘤内 IMO-2125 的研究 (ILLUMINATE-101)

纳入标准：

1. 患者必须经组织学或细胞学证实诊断为不适合治愈性治疗的癌症。

2. 诊断为 PD-(L)-1 抑制剂已获批准的患者必须以前接受过其中一种疗法的治疗。

   A。黑色素瘤剂量扩展：患者必须患有经组织学证实的转移性黑色素瘤（不包括眼部黑色素瘤），并且在使用 PD-(L)1 抑制剂治疗时或治疗后出现进展。

3. a) 剂量评估部分：患者应至少有一处病灶可进行瘤内注射和活检。

   b) 黑色素瘤扩展队列：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)，患者必须至少有一个目标病灶，并且至少有一个病灶可以进行瘤内注射。 扩展队列不需要肿瘤活检。

4. 患者必须年满 18 岁。
5. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须≤2。

6. 患者必须符合以下实验室标准：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ANC ≥1.5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. 血小板计数 ≥75 x 109/L (≥75,000/mm3)
   3. 血红蛋白≥8.0 g/dL（≥4.96 mmol/L）
   4. 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的 24 小时肌酐清除率≥60 mL/分钟
   5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN；如果肝脏受累，ALT ≤2.5 x ULN 或 AST/ALT <5 x ULN
   6. 总胆红素≤1.5 x ULN，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须<3 mg/dL (51.3 μmol/L)
7. 有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究治疗期间从筛选开始使用有效的避孕方法，直到最后一次研究药物给药后至少 4 周。
8. 患者必须愿意并能够提供签署的知情同意书并遵守研究方案。

排除标准：

1. 既往接受过 TLR 激动剂治疗的患者 接受过除 PD-(L)1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂（例如 Imlygic®）以外的实验性疫苗或免疫疗法的患者与医疗监督员讨论以确认资格。

   注意：（事先用局部 TLR 激动剂治疗（例如 咪喹莫特）是允许的）。

2. 在入组前 6 个月内接受过 IFN-α 治疗的患者。
3. 已知对任何寡脱氧核苷酸过敏且不能通过适当的预防措施进行充分管理的患者；例如 类固醇。
4. 需要疾病改善治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
5. 需要同时进行高于生理剂量（>10 毫克/天的强的松或等效药物）的全身类固醇治疗的患者。
6. 患有至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的患者，除非获得 Idera Medical Monitor 的批准。 以下情况不受 3 年限制的限制：非黑色素瘤皮肤癌、已治愈且未检测到前列腺特异性抗原的局部前列腺癌、活检显示的原位宫颈癌或巴氏涂片上的鳞状上皮内病变，以及甲状腺癌（间变性除外）。
7. 需要全身治疗的活动性感染患者。
8. 已知乙型肝炎表面抗原阳性的患者。
9. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
10. 怀孕或哺乳的妇女。
11. 患有已知的中枢神经系统、脑膜或硬膜外疾病的患者。 如果类固醇需求量小于 10 毫克/天的强的松（或等效物），则经过明确局部治疗后脑转移稳定的患者符合条件。

12. 心功能受损或有临床意义的心脏病的患者：

    1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病，包括先前存在的具有临床意义的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌病
    2. 参加研究前 ≤ 6 个月出现不稳定型心绞痛
    3. 参加研究前 ≤ 6 个月发生急性心肌梗死
    4. 其他有临床意义的心脏病（即≥3 级高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差）
13. 尚未从与先前治疗相关的毒性中恢复（至基线或≤1级）。