Eine Studie zu intratumoralem IMO-2125 bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren (ILLUMINATE-101)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Krebsdiagnose haben, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.

2. Patienten mit einer Diagnose, für die ein PD-(L)-1-Hemmer zugelassen ist, müssen zuvor mit einer dieser Therapien behandelt worden sein.

   A. Melanom-Dosiserweiterung: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes Melanom (Augenmelanom nicht eingeschlossen) haben, das während oder nach der Behandlung mit einem PD-(L)1-Hemmer fortgeschritten ist.

3. a) Teil zur Dosisbewertung: Die Patienten sollten mindestens eine Läsion haben, die für eine intratumorale Injektion und Biopsie zugänglich ist.

   b) Melanom-Expansionskohorte: Die Patienten müssen mindestens eine Zielläsion gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST v1.1) aufweisen, wobei mindestens eine Läsion für eine intratumorale Injektion zugänglich ist. Tumorbiopsien sind in der Expansionskohorte nicht erforderlich.

4. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 aufweisen.

6. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ANC ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3)
   2. Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l (≥75.000/mm3)
   3. Hämoglobin ≥8,0 g/dl (≥4,96 mmol/l)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/Minute
   5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 x ULN oder AST/ALT < 5 x ULN bei Leberbeteiligung
   6. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3 mg/dL (51,3 μmol/L) haben müssen
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anzuwenden.
8. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine vorherige Therapie mit einem TLR-Agonisten erhalten haben mit dem Medical Monitor besprochen, um die Berechtigung zu bestätigen.

   Hinweis: (vorherige Behandlung mit einem topischen TLR-Agonisten (z. Imiquimod) ist erlaubt).

2. Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme eine Behandlung mit IFN-α erhalten haben.
3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Oligodesoxynukleotide, die mit einer geeigneten Prophylaxe nicht angemessen behandelt werden können; z.B. Steroide.
4. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine krankheitsmodifizierende Therapie benötigen.
5. Patienten, die gleichzeitig eine systemische Steroidtherapie mit einer höheren als der physiologischen Dosis benötigen (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
6. Patienten mit einer anderen primären bösartigen Erkrankung, die sich seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission befindet, sofern nicht vom Idera Medical Monitor genehmigt. Von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen sind: Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen, zervikales Karzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion im Papanicolaou (Pap)-Abstrich und Schilddrüsenkrebs (außer Anaplastik).
7. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
8. Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind.
9. Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
11. Patienten mit bekannter Erkrankung des Zentralnervensystems, meningealen oder epiduralen Erkrankungen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen nach definitiver lokaler Behandlung sind geeignet, wenn der Steroidbedarf < 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) beträgt.

12. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung:

    1. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, einschließlich vorbestehender klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie
    2. Instabile Angina pectoris ≤6 Monate vor Studienteilnahme
    3. Akuter Myokardinfarkt ≤6 Monate vor Studienteilnahme
    4. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (d. h. Hypertonie Grad ≥ 3, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime)
13. sich nicht (bis zum Ausgangswert oder Grad ≤ 1) von der mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizität erholt haben.