Uno studio sull'IMO-2125 intratumorale in pazienti con tumori solidi refrattari (ILLUMINATE-101)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi di cancro confermata istologicamente o citologicamente non suscettibile di terapia curativa.

2. I pazienti con una diagnosi per la quale è stato approvato un inibitore PD-(L)-1 devono essere stati precedentemente trattati con una di queste terapie.

   UN. Espansione della dose di melanoma: i pazienti devono avere un melanoma metastatico confermato istologicamente (melanoma oculare non incluso) che è progredito durante o dopo il trattamento con un inibitore PD-(L)1.

3. a) Porzione di valutazione della dose: i pazienti devono avere almeno una lesione accessibile per l'iniezione intratumorale e la biopsia.

   b) Coorte di espansione del melanoma: i pazienti devono avere almeno una lesione target secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST v1.1), con almeno una lesione accessibile per l'iniezione intratumorale. Le biopsie tumorali non sono richieste nella coorte di espansione.

4. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
5. I pazienti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.

6. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ANC ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Conta piastrinica ≥75 x 109/L (≥75.000/mm3)
   3. Emoglobina ≥8,0 g/dL (≥4,96 mmol/L)
   4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata nelle 24 ore ≥60 ml/minuto
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN; ALT ≤2,5 x ULN o AST/ALT <5 x ULN se interessamento epatico
   6. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale <3 mg/dL (51,3 μmol/L)
7. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci da Screening durante il periodo di trattamento in studio e fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato firmato e rispettare il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un agonista dei TLR I pazienti che hanno ricevuto vaccini sperimentali o terapie immunitarie diverse da PD-(L)1 o inibitori della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (ad es. Imlygic®) devono essere discusso con il Medical Monitor per confermare l'idoneità.

   Nota: (trattamento precedente con un agonista TLR topico (ad es. imiquimod) è consentito).

2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con IFN-α nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
3. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi oligodeossinucleotide che non può essere adeguatamente gestita con un'appropriata profilassi; per esempio. steroidi.
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia modificante la malattia.
5. Pazienti che richiedono una terapia steroidea sistemica concomitante superiore al dosaggio fisiologico (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).
6. Pazienti con un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni, salvo approvazione da parte dell'Idera Medical Monitor. Sono esentati dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattato in modo curativo con antigene prostatico specifico non rilevabile, carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione intraepiteliale squamosa su striscio di Papanicolaou (Pap test) e cancro alla tiroide (eccetto anaplastico).
7. Pazienti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
8. Pazienti noti per essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B.
9. Pazienti con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Donne in gravidanza o allattamento.
11. Pazienti con malattia nota del sistema nervoso centrale, meningeo o epidurale. I pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo trattamento locale definitivo sono ammissibili se il fabbisogno di steroidi è <10 mg/die di prednisone (o equivalente).

12. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa:

    1. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, inclusa aritmia ventricolare clinicamente significativa preesistente, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia
    2. Angina pectoris instabile ≤6 mesi prima della partecipazione allo studio
    3. Infarto miocardico acuto ≤6 mesi prima della partecipazione allo studio
    4. Altre cardiopatie clinicamente significative (cioè ipertensione di grado ≥3, anamnesi di ipertensione labile o scarsa compliance con un regime antipertensivo)
13. Non essersi ripresi (al basale o al Grado ≤1) dalla tossicità associata al trattamento precedente.