Intratumorális IMO-2125 vizsgálata tűzálló szilárd daganatos betegeknél (ILLUMINATE-101)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag megerősített daganatos diagnózissal kell rendelkezniük, amely nem alkalmas gyógyító terápiára.

2. Azoknak a betegeknek, akiknél a diagnózisban PD-(L)-1-inhibitort engedélyeztek, előzetesen e terápiák valamelyikével kell kezelni.

   a. A melanoma dózisának kiterjesztése: A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus melanómával kell rendelkezniük (a szemmelanómát nem tartalmazza), amely a PD-(L)1-gátlóval végzett kezelés során vagy azt követően előrehaladt.

3. a) Dózisértékelő rész: A betegeknek legalább egy lézióval kell rendelkezniük, amely hozzáférhető intratumorális injekcióhoz és biopsziához.

   b) Melanoma expanziós csoport: A betegeknek legalább egy céllézióval kell rendelkezniük a szolid tumorokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST v1.1) szerint, és legalább egy léziónak hozzáférhetőnek kell lennie intratumorális injekcióhoz. Az expanziós kohorszban nincs szükség tumorbiopsziára.

4. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
5. A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi állapota ≤2.

6. A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   1. Abszolút neutrofilszám ANC ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Thrombocytaszám ≥75 x 109/L (≥75 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (≥4,96 mmol/l)
   4. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított 24 órás kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
   5. aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 x ULN vagy AST/ALT < 5 x ULN májérintettség esetén
   6. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3 mg/dl (51,3 μmol/L) kell lennie.
7. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a szűréstől kezdve hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
8. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, és be kell tartaniuk a vizsgálati protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban TLR agonistával kezeltek Azokat a betegeket, akik a PD-(L)1-től vagy a citotoxikus T-lymphocyte-asszociált protein 4 (CTLA-4) inhibitoroktól (pl. Imlygic®) eltérő kísérleti vakcinákat vagy immunterápiát kaptak megvitatták a Medical Monitorral a jogosultság megerősítése érdekében.

   Megjegyzés: (előzetes kezelés helyi TLR agonistával (pl. imikvimod) megengedett).

2. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 6 hónapban IFN-α-kezelésben részesültek.
3. Bármely oligodezoxinukleotiddal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, akiket megfelelő profilaxissal nem lehet megfelelően kezelni; például. szteroidok.
4. Betegségmódosító terápiát igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek.
5. A fiziológiás dózisnál magasabb (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) egyidejű szisztémás szteroid terápiát igénylő betegek.
6. Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek legalább 3 éve nem voltak remisszióban, kivéve, ha az Idera Medical Monitor jóváhagyta. A 3 éves korlát alól a következők mentesülnek: nem melanómás bőrrák, nem kimutatható prosztataspecifikus antigénnel gyógyíthatóan kezelt lokalizált prosztatarák, méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás Papanicolaou (Pap) keneten, és pajzsmirigyrák (kivéve anaplasztikus).
7. Aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás kezelést igénylő betegek.
8. Olyan betegek, akikről ismert, hogy hepatitis B felületi antigén pozitívak.
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisával rendelkező betegek.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Ismert központi idegrendszeri, meningeális vagy epidurális betegségben szenvedő betegek. A végleges helyi kezelést követően stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, ha a szteroidszükséglet <10 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű).

12. Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek:

    1. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, beleértve a már meglévő klinikailag jelentős kamrai aritmiát, pangásos szívelégtelenséget vagy kardiomiopátiát
    2. Instabil angina pectoris ≤6 hónappal a vizsgálatban való részvétel előtt
    3. Akut miokardiális infarktus ≤6 hónappal a vizsgálatban való részvétel előtt
    4. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (azaz ≥3 fokozatú magas vérnyomás, labilis magas vérnyomás a kórtörténetben vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz megfelelés)
13. Nem gyógyultak fel (a kiindulási értékre vagy ≤1-es fokozatra) a korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból.