En studie av intratumoral IMO-2125 hos pasienter med refraktære solide svulster (ILLUMINATE-101)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kreft som ikke er mottakelig for kurativ terapi.

2. Pasienter som har en diagnose som det er godkjent PD-(L)-1-hemmer for, må tidligere ha fått behandling med en av disse terapiene.

   en. Utvidelse av melanomdose: Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk melanom (okulært melanom ikke inkludert) som har utviklet seg på eller etter behandling med en PD-(L)1-hemmer.

3. a) Dosevurderingsdel: Pasienter bør ha minst én lesjon tilgjengelig for intratumoral injeksjon og biopsi.

   b) Melanomutvidelseskohort: Pasienter må ha minst én mållesjon etter responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST v1.1), med minst én lesjon tilgjengelig for intratumoral injeksjon. Tumorbiopsier er ikke nødvendig i ekspansjonskohorten.

4. Pasienter må være 18 år eller eldre.
5. Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.

6. Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall ANC ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3)
   2. Blodplateantall ≥75 x 109/L (≥75 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (≥4,96 mmol/L)
   4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet 24-timers kreatininclearance ≥60 ml/minutt
   5. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; ALT ≤2,5 x ULN eller ASAT/ALT <5 x ULN hvis leverpåvirkning
   6. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin <3 mg/dL (51,3 μmol/L)
7. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening gjennom hele studiebehandlingsperioden og til minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Pasienter må være villige og i stand til å gi signert informert samtykke og overholde studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en TLR-agonist Pasienter som har mottatt eksperimentelle vaksiner eller andre immunterapier enn PD-(L)1 eller cytotoksiske T-lymfocyttassosierte protein 4 (CTLA-4)-hemmere (f.eks. Imlygic®) bør diskutert med Medical Monitor for å bekrefte kvalifisering.

   Merk: (tidligere behandling med en aktuell TLR-agonist (f.eks. imiquimod) er tillatt).

2. Pasienter som har mottatt behandling med IFN-α i løpet av de siste 6 månedene før påmelding.
3. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst oligodeoksynukleotid som ikke kan behandles adekvat med passende profylakse; f.eks. steroider.
4. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende behandling.
5. Pasienter som trenger samtidig systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende).
6. Pasienter med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år, med mindre godkjent av Idera Medical Monitor. Følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft med ikke-detekterbart prostataspesifikt antigen, cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepitellesjon på Papanicolaou (Pap) utstryk, og skjoldbruskkjertelkreft (unntatt anaplastisk).
7. Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
8. Pasienter som er kjent for å være hepatitt B-overflateantigenpositive.
9. Pasienter med en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Kvinner som er gravide eller ammer.
11. Pasienter med kjent sentralnervesystem, meningeal eller epidural sykdom. Pasienter med stabile hjernemetastaser etter definitiv lokal behandling er kvalifisert dersom steroidbehovet er <10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende).

12. Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom:

    1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, inkludert eksisterende klinisk signifikant ventrikkelarytmi, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati
    2. Ustabil angina pectoris ≤6 måneder før studiedeltakelse
    3. Akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før studiedeltakelse
    4. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. grad ≥3 hypertensjon, anamnese med labil hypertensjon eller dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
13. Har ikke kommet seg (til baseline eller grad ≤1) fra toksisitet assosiert med tidligere behandling.