Исследование внутриопухолевого введения IMO-2125 у пациентов с рефрактерными солидными опухолями (ILLUMINATE-101)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака, не поддающегося радикальной терапии.

2. Пациенты с диагнозом, для которого был одобрен ингибитор PD-(L)-1, должны ранее получать лечение одним из этих методов лечения.

   а. Увеличение дозы при меланоме: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую меланому (не включая меланому глаза), которая прогрессировала во время или после лечения ингибитором PD-(L)1.

3. а) Часть оценки дозы: у пациентов должно быть по крайней мере одно поражение, доступное для внутриопухолевой инъекции и биопсии.

   b) Когорта распространения меланомы: у пациентов должно быть по крайней мере одно целевое поражение в соответствии с критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST v1.1), по крайней мере одно поражение доступно для внутриопухолевой инъекции. Биопсия опухоли не требуется в расширенной когорте.

4. Пациенты должны быть старше 18 лет.
5. Пациенты должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.

6. Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ANC ≥1,5 x 109/л (≥1500/мм3)
   2. Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л (≥75 000/мм3)
   3. Гемоглобин ≥8,0 г/дл (≥4,96 ммоль/л)
   4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный 24-часовой клиренс креатинина ≥60 мл/мин
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН; АЛТ ≤2,5 x ВГН или АСТ/АЛТ <5 x ВГН при поражении печени
   6. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3 мг/дл (51,3 мкмоль/л)
7. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции из скрининга в течение всего периода исследуемого лечения и по крайней мере до 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты должны быть готовы и в состоянии предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие терапию агонистом TLR. Пациенты, получавшие экспериментальные вакцины или иммунотерапию, отличную от ингибиторов PD-(L)1 или цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) (например, Imlygic®), должны быть обсудили с медицинским монитором для подтверждения права.

   Примечание: (предварительное лечение местным агонистом TLR (например, имихимод) разрешен).

2. Пациенты, получавшие лечение IFN-α в течение предыдущих 6 месяцев до включения в исследование.
3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому олигодезоксинуклеотиду, которую нельзя адекватно контролировать с помощью соответствующей профилактики; например стероиды.
4. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в терапии, модифицирующей заболевание.
5. Пациенты, которым требуется одновременная системная стероидная терапия в дозах, превышающих физиологические (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента).
6. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, у которых не было ремиссии в течение как минимум 3 лет, если это не одобрено Idera Medical Monitor. Следующие 3 года освобождаются от ограничения: немеланомный рак кожи, радикально пролеченный локализованный рак предстательной железы с неопределяемым простат-специфическим антигеном, карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау (Пап) и рак щитовидной железы (кроме анапластического).
7. Пациенты с активными инфекциями, требующие системного лечения.
8. Пациенты, о которых известно, что они являются положительными по поверхностному антигену гепатита В.
9. Пациенты с известным диагнозом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
11. Пациенты с известными заболеваниями центральной нервной системы, менингеальными или эпидуральными заболеваниями. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг после радикального местного лечения имеют право на участие, если потребность в стероидах составляет <10 мг/день преднизолона (или эквивалента).

12. Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимым сердечным заболеванием:

    1. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая ранее существовавшую клинически значимую желудочковую аритмию, застойную сердечную недостаточность или кардиомиопатию
    2. Нестабильная стенокардия ≤6 месяцев до участия в исследовании
    3. Острый инфаркт миокарда ≤6 месяцев до участия в исследовании
    4. Другие клинически значимые заболевания сердца (например, артериальная гипертензия ≥3 степени, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение режима антигипертензивной терапии)
13. Не восстановились (до исходного уровня или степени ≤1) от токсичности, связанной с предшествующим лечением.