Étude ouverte sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Auriхim

Critère d'intégration:

Pour participer à l'étude clinique, les patients doivent répondre aux critères suivants :

1. Fiche d'information du patient signée et formulaire de consentement éclairé
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
3. Le temps de survie prévu d'au moins 6 mois, sans nécessité d'une intervention urgente pour éliminer les complications potentiellement mortelles

4. Confirmé histologiquement et cliniquement lors du diagnostic de dépistage du lymphome non hodgkinien à cellules В, CD20 positif, de bas grade tumoral ou de lymphome folliculaire, selon la classification de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) à partir de l'année 2008, à savoir :

   • Lymphome folliculaire, stade cytologique 1, 2 et 3a
   • Lymphome de petits lymphocytes (petit lymphome lymphocytaire) avec un nombre de lymphocytes du sang périphérique < 5 000/ml
   • Lymphome lymphoplasmocytaire, y compris la macroglobulinémie de Waldenström à signification paraprotéique (IgM) > 2,0 g/l
   • Lymphome à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire de type MALT
   • Lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale (± lymphocytes B monocytoïdes)
   • Lymphome des cellules de la zone marginale de lien.
5. Les patients n'ont reçu aucun traitement pour la maladie principale, ou la récidive de la maladie, ou la réfractivité après le traitement précédent
6. Stade de la maladie II, III ou IV selon la classification d'Ann Arbor et les indications de l'immunothérapie, selon l'avis de l'investigateur
7. Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable en 2 vues (taille par le grand axe > 1,5 cm et taille par le petit axe > 1,0 cm, mesurée au moyen d'un scanner), n'ayant pas subi de radiothérapie dans le passé ou réapparu au cours du traitement précédent.
8. Les patients doivent avoir un statut ECOG de 0 à 2

9. Exigences relatives aux paramètres de laboratoire déterminées ci-dessous :

   Hématologie : Numération absolue des neutrophiles :

   Plaquettes :

   Hémoglobine : ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellules/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellules/L)
   • 8,0 g/dl

   Fonction hépatique : Bilirubine totale :

   Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 1,5 x LSN

   ≤ 2,5 x LSN Fonction rénale : GFR (selon la formule Cocroft-Golt) : > 30 ml/min.

10. Les patientes doivent pratiquer des méthodes efficaces de contraception pendant toute la durée de l'étude et 12 mois après la dernière administration du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

Le patient sera considéré comme inéligible pour l'étude s'il répond à l'un des critères énumérés ci-dessous :

1. La leucémie lymphocytaire chronique
2. Invasion du SNC actuelle ou passée (lymphome du SNC ou méningite lymphomateuse)
3. Traitement par agents chimiothérapeutiques ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage, traitement par nitrosourée et mitomycine C dans les 6 semaines précédant le dépistage ou présence de toxicités en cours de grade ≥ II selon le CTCAE, liées au traitement antérieur (hors alopécie)
4. Traitement préalable par AcM (anticorps monoclonaux) dans les 3 mois précédant le dépistage
5. Thérapie immunosuppressive concomitante et traitement systémique par corticoïdes au moment du dépistage.

6. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives :

   • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage
   • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arythmie ventriculaire cliniquement significative (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire)
   • Intervalle QTc > 460 ms (ECG) (calculé selon la formule de Fredericia), ou un diagnostic de syndrome du QTc long
   • Fraction d'éjection du ventricule gauche ≤ 50% (EchoCG)
   • Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mm de mercure) ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements par minute, sauf si elle est causée par des médicaments (par ex. bêta-bloquants)
   • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mm de mercure ou pression artérielle diastolique > 105 mm de mercure)
7. Neuropathie périphérique ≥ niveau de sévérité III
8. Immunodéficience primaire ou secondaire maintenant ou dans l'histoire
9. Présence d'anticorps dirigés contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite С (VHC), hépatite B active
10. Tuberculose au cours des 5 dernières années ou résultat positif au test Quantiferon
11. Infection active dans les 4 semaines précédant le dépistage
12. Interférence chirurgicale (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) dans les 4 semaines précédant le dépistage
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau, qui ont subi une ablation chirurgicale et un traitement dans les ≥ 5 ans avant le dépistage
14. Maladies et conditions concomitantes non contrôlées, y compris mentales ou sociales, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher le patient de participer à l'étude.
15. Hypersensibilité à l'un des agents médicinaux utilisés dans cette étude, à leurs composés ou aux protéines murines, ainsi que des réactions allergiques importantes, de l'avis de l'investigateur, dans l'histoire
16. Participation à d'autres études cliniques ou administration d'autres produits expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage, ou réactions indésirables en cours à tout produit expérimental
17. Abus de drogue ou d'alcool au moment du dépistage ou dans le passé, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.

18. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude clinique ; les femmes en âge de procréer (non stériles et ménopausées depuis moins de 2 ans) qui ne pratiquent pas de méthodes efficaces de contraception. Les méthodes efficaces de contraception comprennent l'utilisation de :

    • contraceptifs oraux, injectables ou transdermiques
    • un préservatif ou un diaphragme (méthode barrière) avec un spermicide, ou
    • dispositif intra-utérin
19. Incapacité à lire ou à écrire, refus de comprendre et de se conformer aux procédures du protocole d'étude, ainsi que toute autre condition médicale ou mentale grave concomitante, qui rend le patient inapte à participer à l'étude clinique, limite la validité de la réception du consentement éclairé ou peut affecter la capacité du patient à participer à l'étude -