Nyílt elrendezésű tanulmány az Auriхim biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és farmakodinamikájáról

Bevételi kritériumok:

A klinikai vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Aláírt betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat
2. 18 év feletti férfiak és nők
3. A várható túlélési idő legalább 6 hónap, és nincs szükség sürgős beavatkozásra az életveszélyes szövődmények megszüntetése érdekében

4. Szövettanilag és klinikailag alátámasztva a Β-sejtes, CD20-pozitív non-Hodgkin limfóma alacsony tumorfokozatú vagy follikuláris limfóma szűrődiagnózisa, a WHO (Egészségügyi Világszervezet) 2008-as osztályozása szerint, nevezetesen:

   • Follikuláris limfóma, 1., 2. és 3a. citológiai stádium
   • Kis limfocitákból származó limfóma (Small Lymphocytic Lymphoma), a perifériás vér limfocitáinak száma < 5000/mсl
   • Lymphoplasmacytás limfóma, beleértve a Waldenstrom-féle makroglobulinémiát paraprotein jelentéssel (IgM ) > 2,0 g/l
   • MALT típusú extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma
   • Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma (± monocitoid B-limfociták)
   • A marginális zóna sejtek limfómája.
5. A betegek nem kaptak semmilyen terápiát a fő betegségre, a betegség kiújulására vagy refraktivitására az előző terápia után
6. II., III. vagy IV. stádiumú betegség Ann Arbor osztályozása és immunterápia indikációi szerint a vizsgáló véleménye szerint
7. A betegnek legalább egy 2 nézetben mérhető elváltozással kell rendelkeznie (a hosszú tengely mérete > 1,5 cm, a rövid tengely mérete > 1,0 cm, CT-szkennerrel mérve), amely nem esett át sugárkezelésen. elmúlt vagy ismét megjelent az előző kezelés során.
8. A betegek ECOG-státuszának 0-2 között kell lennie

9. Az alábbiakban meghatározott laboratóriumi paraméterekre vonatkozó követelmények:

   Hematológia: Abszolút neutrofilszám:

   Vérlemezkék:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 sejt/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cella/l)
   • 8,0 g/dl

   Májfunkció: Összes bilirubin:

   Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Vesefunkció: GFR (a Cocroft-Golt képlet szerint): > 30 ml/perc.

10. A betegeknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő 12 hónapig.

Kizárási kritériumok:

A pácienst akkor tekintjük alkalmatlannak a vizsgálatra, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok valamelyikével rendelkezik:

1. Krónikus limfocitás leukémia
2. Központi idegrendszer inváziója jelenleg vagy a kórtörténetben (a központi idegrendszer limfómája vagy limfómás meningitis)
3. Kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés a szűrést megelőző 4 héten belül, nitrozoureával és mitomicin C-vel végzett kezelés a szűrést megelőző 6 héten belül, vagy a CTCAE szerinti ≥ II fokozatú, folyamatos toxicitás jelenléte a korábbi terápiához kapcsolódóan (kivéve az alopeciát)
4. Előzetes MAb-kezelés (monoklonális antitestek) a szűrés előtti 3 hónapon belül
5. Egyidejű immunszuppresszív terápia és szisztémás kortikoszteroid kezelés a szűrés pillanatában.

6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek:

   • Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • Instabil angina a szűrés előtti 3 hónapon belül
   • Pangásos szívelégtelenség III. vagy IV. osztálya a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint
   • Klinikailag jelentős kamrai aritmia (kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció)
   • QTc intervallum > 460 ms (EKG) (Fredericia képlet alapján számítva), vagy hosszú QTc szindróma diagnózisa
   • A bal kamra ejekciós frakciója ≤ 50% (EchoCG)
   • Hipotenzió (szisztolés artériás vérnyomás < 86 higanymilliméter) vagy bradycardia 50 ütés/perc alatti pulzusszámmal, kivéve, ha gyógyszerek okozzák (pl. bétablokkolók)
   • Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (a szisztolés artériás vérnyomás > 170 mm higany vagy a diasztolés artériás vérnyomás > 105 mm higany)
7. Perifériás neuropathia ≥ III súlyossági szint
8. Primer vagy másodlagos immunhiány jelenleg vagy a történelemben
9. Humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis С vírus (HCV), aktív hepatitis B elleni antitestek jelenléte
10. Tuberkulózis az elmúlt 5 évben vagy a Quantiferon teszt pozitív eredménye
11. Aktív fertőzés a szűrés előtt 4 héten belül
12. Sebészeti beavatkozás (kivéve a nyirokcsomók biopsziáját) a szűrés előtt 4 héten belül
13. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát vagy a bőr bazálissejtes karcinómát, amelyek műtéti eltávolításon és kezelésen estek át a szűrést megelőző ≥ 5 éven belül
14. Nem kontrollált kísérő betegségek és állapotok, beleértve a mentális vagy szociális állapotokat is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatják a beteget a vizsgálatban való részvételben.
15. A jelen vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel, azok vegyületeivel vagy egérfehérjékkel szembeni túlérzékenység, valamint a vizsgáló véleménye szerint jelentős allergiás reakciók a történelemben
16. Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy más vizsgálati termékek beadása a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati készítmény folyamatos mellékhatásai
17. A szűrés pillanatában vagy a múltban történt kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.

18. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik terhességet terveznek a klinikai vizsgálat során; fogamzóképes korú nők (nem sterilek és 2 évnél rövidebb posztmenopauzában lévők), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszereket. A fogamzásgátlás hatékony módszerei közé tartozik a következő módszerek alkalmazása:

    • orális, injekciós vagy transzdermális fogamzásgátlók
    • óvszer vagy rekeszizom (barrier módszer) spermiciddel, ill
    • méhen belüli eszköz
19. Az olvasási vagy írási képtelenség, a vizsgálati protokoll eljárásainak megértésére és betartására való hajlandóság, valamint bármely más egyidejű egészségügyi vagy súlyos mentális állapot, amely alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre, korlátozza a tájékozott beleegyező nyilatkozat érvényességét. vagy befolyásolhatja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban,