Estudo Aberto de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Auriхim

Critério de inclusão:

Para participar do estudo clínico, os pacientes devem cumprir os seguintes critérios:

1. Folha de informações do paciente assinada e formulário de consentimento informado
2. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
3. O tempo de sobrevivência esperado não inferior a 6 meses, sem necessidade de intervenção urgente para eliminar complicações com risco de vida

4. Confirmado histológica e clinicamente no diagnóstico de triagem de linfoma não Hodgkin CD20 positivo de células B de baixo grau tumoral ou linfoma folicular, de acordo com a classificação da OMS (Organização Mundial da Saúde) do ano de 2008, a saber:

   • Linfoma folicular, estágio citológico 1, 2 e 3a
   • Linfoma de pequenos linfócitos (Linfoma Linfocítico Pequeno) com número de linfócitos do sangue periférico < 5.000/mсl
   • Linfoma linfoplasmocítico, incluindo macroglobulinemia de Waldenstrom com significado de paraproteína (IgM ) > 2,0 g/l
   • Linfoma extranodal de zona marginal de células B do tipo MALT
   • Linfoma de células B da zona marginal nodal (± linfócitos B monocitóides)
   • Linfoma de células da zona marginal lien.
5. Os pacientes não receberam nenhuma terapia para a doença principal, ou recorrência da doença ou refratividade após a terapia anterior
6. Estágio da doença II, III ou IV de acordo com a classificação de Ann Arbor e indicações para imunoterapia, na opinião do Investigador
7. O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável em 2 incidências (tamanho no eixo longo > 1,5 cm e tamanho no eixo curto > 1,0 cm, medido por meio de tomógrafo), que não foi submetida a radioterapia no passado ou reapareceu no decurso do tratamento anterior.
8. Os pacientes devem ter um status ECOG de 0 - 2

9. Requisitos para parâmetros laboratoriais determinados abaixo:

   Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos:

   Plaquetas:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 células/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 células/L)
   • 8,0 g/dl

   Função hepática: Bilirrubina total:

   Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): ≤ 1,5 x LSN

   ≤ 2,5 x LSN Função renal: TFG (de acordo com a fórmula de Cocroft-Golt): > 30 ml/min.

10. Os pacientes devem estar praticando métodos eficazes de controle de natalidade durante todo o período do estudo e 12 meses após a última administração do produto experimental.

Critério de exclusão:

O paciente será considerado inelegível para o estudo caso apresente algum dos critérios listados abaixo:

1. Leucemia linfocítica crônica
2. Invasão do SNC agora ou na história (linfoma do SNC ou meningite linfomatosa)
3. Tratamento com agentes quimioterápicos ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da triagem, tratamento com nitrosouréia e mitomicina C dentro de 6 semanas antes da triagem ou presença de toxicidades contínuas de grau ≥ II de acordo com CTCAE, relacionadas à terapia anterior (excluindo alopecia)
4. Tratamento prévio por MAb (anticorpos monoclonais) dentro de 3 meses antes da triagem
5. Terapia imunossupressora concomitante e tratamento sistêmico com corticosteroides no momento da triagem.

6. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas:

   • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
   • Angina instável dentro de 3 meses antes da triagem
   • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia ventricular clinicamente significativa (taquicardia ventricular, fibrilação ventricular)
   • Intervalo QTc > 460 ms (ECG) (calculado de acordo com a fórmula de Fredericia) ou diagnóstico de síndrome do QTc longo
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50% (EcoCG)
   • Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mm de mercúrio) ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto, exceto quando causada por medicamentos (p. bloqueadores beta)
   • Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mm de mercúrio ou pressão arterial diastólica > 105 mm de mercúrio)
7. Neuropatia periférica nível de gravidade ≥ III
8. Imunodeficiência primária ou secundária agora ou na história
9. Presença de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV), hepatite B ativa
10. Tuberculose nos últimos 5 anos ou resultado positivo do teste Quantiferon
11. Infecção ativa dentro de 4 semanas antes da triagem
12. Interferência cirúrgica (excluindo biópsia de gânglios linfáticos) dentro de 4 semanas antes da triagem
13. História de outras malignidades, com exceção de carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele, que foram submetidos a remoção cirúrgica e tratamento ≥ 5 anos antes da triagem
14. Doenças e condições concomitantes não controladas, incluindo mentais ou sociais, que, na opinião do Investigador, podem impedir a participação do paciente no estudo.
15. Hipersensibilidade a qualquer um dos agentes medicinais utilizados neste estudo, a seus compostos ou a proteínas murinas, bem como reações alérgicas significativas, na opinião do investigador, na história
16. Participação em outros estudos clínicos ou administração de outros produtos experimentais dentro de 30 dias antes da triagem, ou reações adversas contínuas a qualquer produto experimental
17. Abuso de drogas ou álcool no momento da triagem ou no passado, o que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para a participação no estudo.

18. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo clínico; mulheres com potencial para engravidar (não estéreis e na pós-menopausa há menos de 2 anos) que não praticam métodos eficazes de controle de natalidade. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem o uso de:

    • contraceptivos orais, injetáveis ​​ou transdérmicos
    • um preservativo ou diafragma (método de barreira) com espermicida, ou
    • dispositivo intrauterino
19. Incapacidade de ler ou escrever, falta de vontade de compreender e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo, bem como quaisquer outras condições médicas ou mentais graves concomitantes, que tornem o paciente inadequado para a participação no estudo clínico, limitam a validade do consentimento informado ou pode afetar a capacidade do paciente de participar do estudo -