Otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky společnosti Auriхim

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit klinické studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Podepsaný informační list pacienta a formulář informovaného souhlasu
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
3. Očekávaná doba přežití není kratší než 6 měsíců, bez nutnosti urgentní intervence k odstranění život ohrožujících komplikací

4. Histologicky a klinicky potvrzena při screeningové diagnóze B-buněčný, CD20-pozitivní non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně tumoru nebo folikulární lymfom, podle klasifikace WHO (Světová zdravotnická organizace) k roku 2008, konkrétně:

   • Folikulární lymfom, cytologické stadium 1, 2 a 3a
   • Lymfom z malých lymfocytů (Small Lymphocytic Lymphoma) s počtem lymfocytů periferní krve < 5 000/mсl
   • Lymfoplasmacytický lymfom, včetně Waldenstromovy makroglobulinémie s paraproteinovým významem (IgM ) > 2,0 g/l
   • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny typu MALT
   • Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny (± monocytoidní B-lymfocyty)
   • Lymfom buněk okrajové zóny zástavy.
5. Pacienti nedostávali žádnou terapii pro hlavní onemocnění, recidivu onemocnění nebo refraktivitu po předchozí terapii
6. II, III nebo IV stadium onemocnění podle klasifikace Ann Arbor a indikací imunoterapie, podle názoru zkoušejícího
7. Pacient musí mít alespoň jednu 2-pohledovou měřitelnou lézi (velikost podle dlouhé osy > 1,5 cm a velikost podle krátké osy > 1,0 cm, měřeno pomocí CT skeneru), která neprošla radioterapií v minulé nebo se znovu objevily v průběhu předchozí léčby.
8. Pacienti musí mít stav ECOG 0-2

9. Požadavky na laboratorní parametry stanovené níže:

   Hematologie: Absolutní počet neutrofilů:

   Krevní destičky:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 buněk/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 buněk/l)
   • 8,0 g/dl

   Funkce jater: Celkový bilirubin:

   Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Renální funkce: GFR (podle Cocroft-Goltova vzorce): > 30 ml/min.

10. Pacientky musí používat účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a 12 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

Pacient bude považován za nezpůsobilého pro studii v případě, že bude splňovat některá níže uvedená kritéria:

1. Chronická lymfocytární leukémie
2. Invaze do CNS nyní nebo v anamnéze (lymfom CNS nebo lymfomatózní meningitida)
3. Léčba chemoterapeutiky nebo radioterapií během 4 týdnů před screeningem, léčba nitrosomočovinou a mitomycinem C během 6 týdnů před screeningem nebo přítomnost pokračující toxicity ≥ II stupně podle CTCAE, související s předchozí terapií (kromě alopecie)
4. Předchozí léčba MAb (monoklonální protilátky) během 3 měsíců před screeningem
5. V okamžiku screeningu souběžná imunosupresivní léčba a systémová léčba kortikosteroidy.

6. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění:

   • Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
   • Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
   • Klinicky významná komorová arytmie (komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace)
   • QTc interval > 460 ms (EKG) (vypočteno podle Fredericia vzorce) nebo diagnóza syndromu dlouhého QTc
   • Ejekční frakce levé komory ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotenze (systolický arteriální krevní tlak < 86 mm rtuťového sloupce) nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu, s výjimkou případů, kdy jsou způsobeny léky (např. beta-blokátory)
   • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický arteriální krevní tlak > 170 mm rtuti nebo diastolický arteriální krevní tlak > 105 mm rtuti)
7. Periferní neuropatie ≥ III stupeň závažnosti
8. Primární nebo sekundární imunodeficience nyní nebo v anamnéze
9. Přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy С (HCV), aktivní hepatitidě B
10. Tuberkulóza za posledních 5 let nebo pozitivní výsledek testu Quantiferon
11. Aktivní infekce do 4 týdnů před screeningem
12. Chirurgická interference (kromě biopsie lymfatických uzlin) do 4 týdnů před screeningem
13. Anamnéza jiných malignit s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo kožního bazocelulárního karcinomu, které byly chirurgicky odstraněny a léčeny během ≥ 5 let před screeningem
14. Nekontrolovaná doprovodná onemocnění a stavy, včetně duševních nebo sociálních, které podle názoru zkoušejícího mohou pacientovi bránit v účasti ve studii.
15. Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku používanou v této studii, na jejich sloučeniny nebo na myší proteiny, stejně jako významné, podle názoru výzkumníka, alergické reakce v anamnéze
16. Účast v jiných klinických studiích nebo podávání jiných hodnocených produktů během 30 dnů před screeningem nebo probíhající nežádoucí reakce na jakýkoli hodnocený přípravek
17. Zneužívání drog nebo alkoholu v okamžiku screeningu nebo v minulosti, což podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.

18. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během klinické studie; ženy ve fertilním věku (nesterilní a v postmenopauze kratší než 2 roky), které nepraktikují účinné metody antikoncepce. Mezi účinné metody antikoncepce patří použití:

    • orální, injekční nebo transdermální antikoncepce
    • kondom nebo diafragma (bariérová metoda) se spermicidem, popř
    • nitroděložní tělísko
19. Neschopnost číst nebo psát, neochota porozumět postupům protokolu studie a dodržovat je, stejně jako jakékoli další doprovodné zdravotní nebo závažné duševní stavy, které činí pacienta nevhodným pro účast v klinické studii, omezují platnost obdržení informovaného souhlasu nebo může ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie -