Open-label undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Auriхim

Inklusionskriterier:

For at deltage i den kliniske undersøgelse skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. Underskrevet patientinformationsblad og informeret samtykkeerklæring
2. Hanner og kvinder i alderen ≥ 18 år
3. Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 6 måneder, uden behov for et akut indgreb for at eliminere livstruende komplikationer

4. Histologisk og klinisk bekræftet ved screeningsdiagnosen af ​​В-celle, CD20-positivt non-Hodgkin-lymfom af lav tumorgrad eller follikulært lymfom, ifølge WHO's (World Health Organization) klassifikation fra år 2008, nemlig:

   • Follikulært lymfom, cytologisk stadium 1, 2 og 3a
   • Lymfom fra små lymfocytter (Små lymfocytiske lymfomer) med antal perifere blodlymfocytter < 5.000/ml
   • Lymfoplasmacytisk lymfom, herunder Waldenstroms makroglobulinæmi med paraprotein-betydning (IgM ) > 2,0 g/l
   • Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af MALT-typen
   • Nodal marginal zone B-celle lymfom (± monocytoid B-lymfocytter)
   • Lymfom af lien marginal zone celler.
5. Patienterne modtog ingen behandling for hovedsygdommen eller sygdomsgentagelse eller refraktivitet efter den tidligere behandling
6. II, III eller IV sygdomsstadium i henhold til Ann Arbors klassifikation og indikationer for immunterapi, efter Investigators mening
7. Patienten skal have mindst én 2-visnings målbar læsion (størrelse ved den lange akse > 1,5 cm og størrelse ved den korte akse > 1,0 cm, målt ved hjælp af CT-scanner), som ikke har gennemgået strålebehandling i tidligere eller dukket op igen i løbet af den tidligere behandling.
8. Patienter skal have en ECOG-status på 0 - 2

9. Krav til laboratorieparametre bestemt nedenfor:

   Hæmatologi: Absolut neutrofiltal:

   Blodplader:

   Hæmoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/L)
   • 8,0 g/dl

   Leverfunktion: Total bilirubin:

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Nyrefunktion: GFR (ifølge Cocroft-Golt formel): > 30 ml/min.

10. Patienterne skal praktisere effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og 12 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

Patienten vil blive betragtet som ikke kvalificeret til undersøgelsen, hvis han/hun har nogle kriterier, der er anført her nedenfor:

1. Kronisk lymfatisk leukæmi
2. CNS-invasion nu eller i historien (lymfom i CNS eller lymfomatøs meningitis)
3. Behandling med kemoterapeutiske midler eller strålebehandling inden for 4 uger før screening, behandling med nitrosourea og mitomycin C inden for 6 uger før screening eller tilstedeværelse af igangværende toksiciteter af ≥ II-grad ifølge CTCAE, relateret til den tidligere behandling (eksklusive alopeci)
4. Forudgående behandling med MAb (monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder før screening
5. Samtidig immunsuppressiv terapi og systemisk behandling med kortikosteroider på tidspunktet for screening.

6. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme:

   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
   • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening
   • Kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier
   • Klinisk signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation)
   • QTc-interval > 460 ms (EKG) (beregnet efter Fredericia-formlen), eller en diagnose af langt QTc-syndrom
   • Ejektionsfraktion af venstre ventrikel ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotension (systolisk arterielt blodtryk < 86 mm kviksølv) eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag i minuttet, undtagen når det er forårsaget af medicin (f.eks. betablokkere)
   • Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk arterielt blodtryk > 170 mm kviksølv eller diastolisk arterielt blodtryk > 105 mm kviksølv)
7. Perifer neuropati ≥ III sværhedsgrad
8. Primær eller sekundær immundefekt nu eller i historien
9. Tilstedeværelse af antistoffer mod human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis С virus (HCV), aktiv hepatitis B
10. Tuberkulose i de sidste 5 år eller positivt resultat af Quantiferon-testen
11. Aktiv infektion inden for 4 uger før screening
12. Kirurgisk interferens (eksklusive biopsi af lymfeknuder) inden for 4 uger før screening
13. Anamnese med andre maligniteter med undtagelse af cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom, som havde gennemgået kirurgisk fjernelse og behandling inden for ≥ 5 år før screening
14. Ukontrollerede samtidige sygdomme og tilstande, herunder psykiske eller sociale, som efter Investigators vurdering kan forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
15. Overfølsomhed over for et hvilket som helst af de lægemidler, der er brugt i denne undersøgelse, over for deres forbindelser eller over for murine proteiner, såvel som betydelige, efter efterforskerens mening, allergiske reaktioner i historien
16. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller administration af andre forsøgsprodukter inden for 30 dage før screening, eller igangværende bivirkninger på et forsøgsprodukt
17. Stof- eller alkoholmisbrug i screeningsøjeblikket eller i fortiden, hvilket efter Investigators vurdering gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.

18. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under den kliniske undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder (ikke sterile og i postmenopause mindre end 2 år), som ikke praktiserer effektive præventionsmetoder. Effektive præventionsmetoder omfatter brug af:

    • orale, injicerbare eller transdermale præventionsmidler
    • et kondom eller diafragma (barrieremetode) med sæddræbende middel, eller
    • intrauterin enhed
19. Manglende evne til at læse eller skrive, manglende vilje til at forstå og overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen, såvel som andre samtidige medicinske eller alvorlige psykiske tilstande, der gør patienten uegnet til at deltage i den kliniske undersøgelse, begrænser gyldigheden af ​​modtagelsen af ​​informeret samtykke eller kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen -