Open-label studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos Auriхim

Inklusionskriterier:

För att delta i den kliniska studien måste patienter uppfylla följande kriterier:

1. Undertecknat patientinformationsblad och informerat samtyckesformulär
2. Hanar och honor i åldern ≥ 18 år
3. Den förväntade överlevnadstiden inte mindre än 6 månader, utan behov av akut ingripande för att eliminera livshotande komplikationer

4. Histologiskt och kliniskt bekräftad vid screeningdiagnosen av В-cell, CD20-positivt non-Hodgkin-lymfom med låg tumörgrad eller follikulärt lymfom, enligt WHO:s (World Health Organization) klassificering från och med år 2008, nämligen:

   • Follikulärt lymfom, cytologiskt stadium 1, 2 och 3a
   • Lymfom från små lymfocyter (litet lymfocytiskt lymfom) med antal perifera blodlymfocyter < 5 000/ml
   • Lymfoplasmacytiskt lymfom, inklusive Waldenströms makroglobulinemi med paraprotein betydelse (IgM ) > 2,0 g/l
   • Extranodal marginalzon B-cellslymfom av MALT-typ
   • Nodal marginalzon B-cells lymfom (± monocytoid B-lymfocyter)
   • Lymfom hos lien marginalzonceller.
5. Patienterna fick ingen behandling för huvudsjukdomen, eller återfall av sjukdomen eller refraktivitet efter den tidigare behandlingen
6. II, III eller IV sjukdomsstadium enligt Ann Arbors klassificering och indikationer för immunterapi, enligt utredarens mening
7. Patienten måste ha minst en 2-vy mätbar lesion (storlek efter den långa axeln > 1,5 cm och storleken på den korta axeln > 1,0 cm, mätt med CT-skanner), som inte genomgick strålbehandling i tidigare eller dök upp igen under den tidigare behandlingen.
8. Patienter måste ha en ECOG-status på 0 - 2

9. Krav på laboratorieparametrar som bestäms nedan:

   Hematologi: Absolut antal neutrofiler:

   Trombocyter:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/L)
   • 8,0 g/dl

   Leverfunktion: Totalt bilirubin:

   Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Njurfunktion: GFR (enligt Cocroft-Golts formel): > 30 ml/min.

10. Patienterna måste praktisera effektiva metoder för preventivmedel under hela studieperioden och 12 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

Patienten kommer att anses vara olämplig för studien om han/hon har några kriterier som anges här nedan:

1. Kronisk lymfatisk leukemi
2. CNS-invasion nu eller i historien (lymfom i CNS eller lymfomatös meningit)
3. Behandling med kemoterapeutiska medel eller strålbehandling inom 4 veckor före screening, behandling med nitrosourea och mitomycin C inom 6 veckor före screening eller närvaro av pågående toxiciteter av ≥ II grad enligt CTCAE, relaterad till den tidigare behandlingen (exklusive alopeci)
4. Tidigare behandling med MAb (monoklonala antikroppar) inom 3 månader före screening
5. Samtidig immunsuppressiv behandling och systemisk behandling med kortikosteroider vid screeningögonblicket.

6. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar:

   • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
   • Instabil angina inom 3 månader före screening
   • Kongestiv hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier
   • Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi, ventrikulär flimmer)
   • QTc-intervall > 460 ms (EKG) (beräknat enligt Fredericias formel), eller en diagnos av långt QTc-syndrom
   • Ejektionsfraktion av vänster kammare ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotension (systoliskt arteriellt blodtryck < 86 mm kvicksilver) eller bradykardi med en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut, förutom när det orsakas av mediciner (t.ex. betablockerare)
   • Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt arteriellt blodtryck > 170 mm kvicksilver eller diastoliskt arteriellt blodtryck > 105 mm kvicksilver)
7. Perifer neuropati ≥ III svårighetsgrad
8. Primär eller sekundär immunbrist nu eller i historien
9. Närvaro av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller hepatit С-virus (HCV), aktiv hepatit B
10. Tuberkulos under de senaste 5 åren eller positivt resultat av Quantiferon-testet
11. Aktiv infektion inom 4 veckor före screening
12. Kirurgisk interferens (exklusive biopsi av lymfkörtlar) inom 4 veckor före screening
13. Historik med andra maligniteter med undantag av cervixcarcinom in situ eller hudbasalcellscancer, som hade genomgått kirurgiskt avlägsnande och behandling inom ≥ 5 år före screening
14. Okontrollerade samtidiga sjukdomar och tillstånd, inklusive psykiska eller sociala, som enligt Utredarens uppfattning kan hindra patienten från att delta i studien.
15. Överkänslighet mot något av de läkemedel som används i denna studie, mot deras föreningar eller mot murina proteiner, såväl som betydande, enligt utredarens åsikt, allergiska reaktioner i historien
16. Deltagande i andra kliniska studier eller administrering av andra prövningsprodukter inom 30 dagar före screening, eller pågående biverkningar av någon prövningsprodukt
17. Narkotika- eller alkoholmissbruk vid screeningtillfället eller i det förflutna, vilket enligt Utredarens uppfattning gör patienten olämplig att delta i studien.

18. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under den kliniska studien; kvinnor i fertil ålder (inte sterila och i postmenopaus mindre än 2 år) som inte använder effektiva preventivmetoder. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar användning av:

    • orala, injicerbara eller transdermala preventivmedel
    • en kondom eller diafragma (barriärmetod) med spermiedödande medel, eller
    • spiral
19. Oförmåga att läsa eller skriva, ovilja att förstå och följa procedurerna i studieprotokollet, såväl som alla andra samtidiga medicinska eller allvarliga psykiska tillstånd, som gör patienten olämplig för deltagande i den kliniska studien, begränsar giltigheten av mottagandet av informerat samtycke eller kan påverka patientens förmåga att delta i studien -