Estudio abierto de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de Auriхim

Criterios de inclusión:

Para participar en el estudio clínico, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Hoja de información del paciente firmada y formulario de consentimiento informado
2. Hombres y mujeres de ≥ 18 años
3. El tiempo de supervivencia esperado no menos de 6 meses, sin necesidad de una intervención urgente para eliminar las complicaciones que amenazan la vida.

4. Confirmado histológica y clínicamente en el diagnóstico de detección de linfoma no Hodgkin de células B, CD20 positivo de bajo grado tumoral o linfoma folicular, según la clasificación de la OMS (Organización Mundial de la Salud) del año 2008, a saber:

   • Linfoma folicular, estadio citológico 1, 2 y 3a
   • Linfoma de linfocitos pequeños (linfoma linfocítico pequeño) con un número de linfocitos en sangre periférica < 5000/ml
   • Linfoma linfoplasmacítico, incluida la macroglobulinemia de Waldenstrom con significado de paraproteína (IgM ) > 2,0 g/l
   • Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar de tipo MALT
   • Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar (± linfocitos B monocitoides)
   • Linfoma de células de la zona marginal de lien.
5. Los pacientes no recibieron ningún tratamiento para la enfermedad principal, la recurrencia de la enfermedad o la refractividad después del tratamiento anterior
6. Estadio de la enfermedad II, III o IV según la clasificación de Ann Arbor e indicaciones para inmunoterapia, en opinión del investigador
7. El paciente debe tener al menos una lesión medible en 2 vistas (tamaño por el eje largo > 1,5 cm y tamaño por el eje corto > 1,0 cm, medido mediante tomografía computarizada), que no haya recibido radioterapia en el pasado o reaparecido en el curso del tratamiento anterior.
8. Los pacientes deben tener un estado ECOG de 0 - 2

9. Requisitos para los parámetros de laboratorio determinados a continuación:

   Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos:

   Plaquetas:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 células/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 células/L)
   • 8,0 g/dl

   Función hepática: Bilirrubina total:

   Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 1,5 x LSN

   ≤ 2,5 x LSN Función renal: FG (según fórmula de Cocroft-Golt): > 30 ml/min.

10. Los pacientes deben estar practicando métodos efectivos de control de la natalidad durante todo el período del estudio y 12 meses después de la última administración del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

El paciente será considerado no elegible para el estudio en caso de que tenga alguno de los criterios enumerados a continuación:

1. Leucemia linfocítica crónica
2. Invasión del SNC ahora o en la historia (linfoma del SNC o meningitis linfomatosa)
3. Tratamiento con agentes quimioterapéuticos o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la selección, tratamiento con nitrosourea y mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la selección o presencia de toxicidades en curso de grado ≥ II según CTCAE, relacionadas con la terapia previa (excluyendo alopecia)
4. Tratamiento previo con MAb (anticuerpos monoclonales) en los 3 meses anteriores a la selección
5. Terapia inmunosupresora concomitante y tratamiento sistémico con corticoides en el momento de la selección.

6. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas:

   • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
   • Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección
   • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia ventricular clínicamente significativa (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular)
   • Intervalo QTc > 460 ms (ECG) (calculado según la fórmula de Fredericia), o diagnóstico de síndrome de QTc largo
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50% (EchoCG)
   • Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mm de mercurio) o bradicardia con frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto, excepto cuando sea causada por medicamentos (p. bloqueadores beta)
   • Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 170 mm de mercurio o presión arterial diastólica > 105 mm de mercurio)
7. Neuropatía periférica ≥ nivel de gravedad III
8. Inmunodeficiencia primaria o secundaria ahora o en la historia
9. Presencia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis С (VHC), hepatitis B activa
10. Tuberculosis durante los últimos 5 años o resultado positivo de la prueba Quantiferon
11. Infección activa dentro de las 4 semanas antes de la selección
12. Interferencia quirúrgica (excluyendo biopsia de ganglios linfáticos) dentro de las 4 semanas antes de la selección
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel, que se hayan sometido a extirpación quirúrgica y tratamiento dentro de ≥ 5 años antes de la selección
14. Enfermedades y condiciones concomitantes no controladas, incluidas las mentales o sociales, que, en opinión del Investigador, pueden impedir que el paciente participe en el estudio.
15. Hipersensibilidad a cualquiera de los agentes medicinales utilizados en este estudio, a sus compuestos o a las proteínas murinas, así como reacciones alérgicas significativas, en opinión del investigador, en la historia.
16. Participación en otros estudios clínicos o administración de otros productos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o reacciones adversas en curso a cualquier producto en investigación
17. Abuso de drogas o alcohol en el momento de la selección o en el pasado, que, a juicio del Investigador, hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio.

18. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio clínico; mujeres en edad fértil (no estériles y en posmenopausia de menos de 2 años) que no practican métodos efectivos de control de la natalidad. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen el uso de:

    • anticonceptivos orales, inyectables o transdérmicos
    • un condón o diafragma (método de barrera) con espermicida, o
    • dispositivo intrauterino
19. La incapacidad para leer o escribir, la falta de voluntad para comprender y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio, así como cualquier otra condición médica o mental grave concomitante, que haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio clínico, limita la validez de la recepción del consentimiento informado. o puede afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio -