Открытое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики Аурихима

Критерии включения:

Для участия в клиническом исследовании пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Подписанный информационный лист пациента и форма информированного согласия
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
3. Ожидаемый срок выживаемости не менее 6 мес, без необходимости экстренного вмешательства для устранения жизнеугрожающих осложнений.

4. Гистологически и клинически подтвержденный при скрининговом диагнозе В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная лимфома по классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) на 2008 год, а именно:

   • Фолликулярная лимфома, цитологическая стадия 1, 2 и 3а
   • Лимфома из малых лимфоцитов (Small Lymphocytic Lymphoma) с числом лимфоцитов периферической крови < 5000/мкл
   • Лимфоплазмоцитарная лимфома, в том числе макроглобулинемия Вальденстрема с парапротеиновым значением (IgM) > 2,0 г/л
   • В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны MALT-типа
   • Узловая маргинальная В-клеточная лимфома (± моноцитоидные В-лимфоциты)
   • Лимфома клеток маргинальной зоны селезенки.
5. Пациенты не получали никакой терапии по поводу основного заболевания, рецидива заболевания или рефракции после предыдущей терапии.
6. II, III или IV стадия заболевания по классификации Анн-Арбор и показания к иммунотерапии, по мнению исследователя.
7. У пациента должно быть как минимум одно измеряемое в двух проекциях образование (размер по длинной оси > 1,5 см и размер по короткой оси > 1,0 см, измеренное с помощью компьютерного томографа), которое не подвергалось лучевой терапии в прошлое или возникло вновь в ходе предыдущего лечения.
8. Пациенты должны иметь статус ECOG от 0 до 2.

9. Требования к лабораторным параметрам определены ниже:

   Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов:

   Тромбоциты:

   Гемоглобин: ≥ 1500/мм3 (1,5 x 109 клеток/л)

   • 100 000/мм3 (100 х 109 клеток/л)
   • 8,0 г/дл

   Функция печени: Общий билирубин:

   Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 1,5 x ВГН

   ≤ 2,5 x ВГН Функция почек: СКФ (по формуле Кокрофта-Гольта): > 30 мл/мин.

10. Пациенты должны практиковать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования и 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациент будет считаться непригодным для участия в исследовании, если у него есть какие-либо критерии, перечисленные ниже:

1. Хронический лимфолейкоз
2. Инвазия ЦНС в настоящее время или в анамнезе (лимфома ЦНС или лимфоматозный менингит)
3. Лечение химиотерапевтическими средствами или лучевая терапия в течение 4 недель до скрининга, лечение нитромочевиной и митомицином С в течение 6 недель до скрининга или наличие продолжающейся токсичности ≥ II степени по CTCAE, связанной с предшествующей терапией (исключая алопецию)
4. Предшествующее лечение MAb (моноклональными антителами) в течение 3 месяцев до скрининга
5. Сопутствующая иммуносупрессивная терапия и системное лечение кортикостероидами на момент скрининга.

6. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания:

   • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
   • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Клинически значимая желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)
   • Интервал QTc > 460 мс (ЭКГ) (рассчитан по формуле Фредеричи) или диагноз синдрома удлиненного интервала QTc
   • Фракция выброса левого желудочка ≤ 50% (ЭхоКГ)
   • Гипотензия (систолическое артериальное давление < 86 мм рт. ст.) или брадикардия с частотой сердечных сокращений < 50 ударов в минуту, за исключением случаев, когда они вызваны лекарственными препаратами (например, бета-блокаторы)
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст.)
7. Периферическая невропатия ≥ III степени тяжести
8. Первичный или вторичный иммунодефицит в настоящее время или в анамнезе
9. Наличие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусу гепатита С (ВГС), активный гепатит В
10. Туберкулез в течение последних 5 лет или положительный результат Квантиферонового теста
11. Активная инфекция в течение 4 недель до скрининга
12. Хирургическое вмешательство (за исключением биопсии лимфатических узлов) в течение 4 недель до скрининга
13. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением карциномы шейки матки in situ или базально-клеточной карциномы кожи, которые были удалены хирургическим путем и лечились в течение ≥ 5 лет до скрининга.
14. Неконтролируемые сопутствующие заболевания и состояния, в том числе психические или социальные, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию пациента в исследовании.
15. Повышенная чувствительность к любому из лекарственных средств, использованных в данном исследовании, к их соединениям или к мышиным белкам, а также выраженные, по мнению исследователя, аллергические реакции в анамнезе.
16. Участие в других клинических исследованиях или введение других исследуемых продуктов в течение 30 дней до скрининга или продолжающиеся побочные реакции на любой исследуемый продукт
17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем на момент скрининга или в прошлом, что, по мнению Исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

18. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть во время клинического исследования; женщины детородного возраста (не бесплодные и в постменопаузе менее 2 лет), не практикующие эффективные методы контрацепции. Эффективные методы контроля над рождаемостью включают использование:

    • пероральные, инъекционные или трансдермальные контрацептивы
    • презерватив или диафрагма (барьерный метод) со спермицидом, или
    • внутриматочная спираль
19. Неумение читать или писать, нежелание понимать и соблюдать процедуры протокола исследования, а также любые другие сопутствующие медицинские или серьезные психические состояния, делающие пациента непригодным для участия в клиническом исследовании, ограничивают срок действия получения информированного согласия или может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании -