Offene Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Auriхim

Einschlusskriterien:

Um an der klinischen Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterschriebenes Patienteninformationsblatt und Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 6 Monate, ohne dass ein dringender Eingriff zur Beseitigung lebensbedrohlicher Komplikationen erforderlich ist

4. Histologisch und klinisch bestätigt bei der Screening-Diagnose von B-Zell, CD20-positivem Non-Hodgkin-Lymphom mit niedrigem Tumorgrad oder follikulärem Lymphom, gemäß der Klassifikation der WHO (Weltgesundheitsorganisation) aus dem Jahr 2008, nämlich:

   • Follikuläres Lymphom, zytologisches Stadium 1, 2 und 3a
   • Lymphom aus kleinen Lymphozyten (kleines lymphozytisches Lymphom) mit einer Anzahl peripherer Blutlymphozyten < 5.000/ml
   • Lymphoplasmozytisches Lymphom, einschließlich Makroglobulinämie Waldenström mit Paraprotein-Bedeutung (IgM) > 2,0 g/l
   • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom MALT-Typ
   • Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (± monozytoide B-Lymphozyten)
   • Lymphom liener Randzonenzellen.
5. Die Patienten erhielten keine Therapie für die Hauptkrankheit oder das Wiederauftreten der Krankheit oder die Refraktivität nach der vorherigen Therapie
6. Krankheitsstadium II, III oder IV gemäß der Klassifikation von Ann Arbor und Indikationen für eine Immuntherapie nach Meinung des Prüfarztes
7. Der Patient muss mindestens eine in 2 Ansichten messbare Läsion haben (Größe entlang der Längsachse > 1,5 cm und Größe entlang der kurzen Achse > 1,0 cm, gemessen mit einem CT-Scanner), die keiner Strahlentherapie unterzogen wurde vergangen oder im Laufe der vorangegangenen Behandlung wieder aufgetaucht sind.
8. Die Patienten müssen einen ECOG-Status von 0 - 2 haben

9. Anforderungen an die nachfolgend ermittelten Laborparameter:

   Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl:

   Blutplättchen:

   Hämoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 Zellen/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 Zellen/l)
   • 8,0 g/dl

   Leberfunktion: Gesamtbilirubin:

   Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Nierenfunktion: GFR (nach Cocroft-Golt-Formel): > 30 ml/min.

10. Die Patientinnen müssen während der gesamten Dauer der Studie und 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

Der Patient gilt als nicht für die Studie geeignet, wenn er/sie die unten aufgeführten Kriterien erfüllt:

1. Chronischer lymphatischer Leukämie
2. ZNS-Invasion jetzt oder in der Vorgeschichte (Lymphom des ZNS oder lymphomatöse Meningitis)
3. Behandlung mit Chemotherapeutika oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, Behandlung mit Nitrosoharnstoff und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder Vorhandensein anhaltender Toxizitäten Grad ≥ II gemäß CTCAE im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie (außer Alopezie)
4. Vorherige Behandlung mit MAb (monoklonale Antikörper) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
5. Gleichzeitige immunsuppressive Therapie und systemische Behandlung von Kortikosteroiden zum Zeitpunkt des Screenings.

6. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
   • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern)
   • QTc-Intervall > 460 ms (EKG) (berechnet nach Fredericia-Formel) oder Diagnose eines Long-QTc-Syndroms
   • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotonie (systolischer arterieller Blutdruck < 86 mm Hg) oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute, außer wenn sie durch Medikamente (z. Betablocker)
   • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer arterieller Blutdruck > 170 mm Hg oder diastolischer arterieller Blutdruck > 105 mm Hg)
7. Periphere Neuropathie ≥ III Schweregrad
8. Primärer oder sekundärer Immundefekt jetzt oder in der Vorgeschichte
9. Vorhandensein von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-С-Virus (HCV), aktive Hepatitis B
10. Tuberkulose in den letzten 5 Jahren oder positives Ergebnis des Quantiferon-Tests
11. Aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
12. Chirurgischer Eingriff (ohne Biopsie von Lymphknoten) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut, die innerhalb von ≥ 5 Jahren vor dem Screening einer chirurgischen Entfernung und Behandlung unterzogen wurden
14. Unkontrollierte Begleiterkrankungen und -zustände, einschließlich psychischer oder sozialer Art, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten können.
15. Überempfindlichkeit gegen einen der in dieser Studie verwendeten medizinischen Wirkstoffe, gegen ihre Verbindungen oder gegen murine Proteine ​​sowie nach Meinung des Ermittlers signifikante allergische Reaktionen in der Vorgeschichte
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verabreichung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder anhaltende Nebenwirkungen auf Prüfpräparate
17. Drogen- oder Alkoholmissbrauch zum Zeitpunkt des Screenings oder in der Vergangenheit, was den Patienten nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.

18. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der klinischen Studie schwanger werden möchten; Frauen im gebärfähigen Alter (nicht steril und in der Postmenopause weniger als 2 Jahre), die keine wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Wirksame Methoden der Empfängnisverhütung umfassen die Verwendung von:

    • orale, injizierbare oder transdermale Kontrazeptiva
    • ein Kondom oder Diaphragma (Barrieremethode) mit Spermizid, oder
    • Intrauterinpessar
19. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben, mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten, sowie alle anderen begleitenden medizinischen oder schwerwiegenden psychischen Erkrankungen, die den Patienten für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen, schränken die Gültigkeit der Einverständniserklärung ein oder kann die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen -