Studio in aperto di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di Auriхim

Criterio di inclusione:

Per partecipare allo studio clinico, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Scheda informativa del paziente e modulo di consenso informato firmati
2. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
3. Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 6 mesi, senza necessità di un intervento urgente per eliminare complicazioni potenzialmente letali

4. Confermato istologicamente e clinicamente alla diagnosi di screening di linfoma non-Hodgkin CD20-positivo a cellule B di basso grado tumorale o linfoma follicolare, secondo la classificazione dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) dell'anno 2008, vale a dire:

   • Linfoma follicolare, stadio citologico 1, 2 e 3a
   • Linfoma da piccoli linfociti (Small Lymphocytic Lymphoma) con numero di linfociti del sangue periferico < 5.000/m³
   • Linfoma linfoplasmocitico, inclusa la macroglobulinemia di Waldenstrom con significato paraproteico (IgM) > 2,0 g/l
   • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale di tipo MALT
   • Linfoma a cellule B della zona marginale nodale (± linfociti В monocitoidi)
   • Linfoma delle cellule della zona marginale del lien.
5. I pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia per la malattia principale, o per la recidiva della malattia, o per la refrattività dopo la terapia precedente
6. Stadio di malattia II, III o IV secondo la classificazione di Ann Arbor e le indicazioni per l'immunoterapia, secondo l'opinione dello sperimentatore
7. Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile a 2 viste (dimensione in asse lungo > 1,5 cm e dimensione in asse corto > 1,0 cm, misurata mediante TAC), che non sia stata sottoposta a radioterapia nel passato o ricomparso nel corso del trattamento precedente.
8. I pazienti devono avere uno stato ECOG compreso tra 0 e 2

9. Requisiti per i parametri di laboratorio determinati di seguito:

   Ematologia: conta assoluta dei neutrofili:

   Piastrine:

   Emoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellule/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellule/L)
   • 8,0 g/dl

   Funzionalità epatica: Bilirubina totale:

   Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Funzione renale: VFG (secondo la formula di Cocroft-Golt): > 30 ml/min.

10. I pazienti devono aver praticato metodi efficaci di controllo delle nascite durante l'intero periodo dello studio e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

Il paziente sarà considerato non idoneo allo studio nel caso in cui presenti uno dei criteri elencati di seguito:

1. Leucemia linfatica cronica
2. Invasione del SNC attuale o pregressa (linfoma del SNC o meningite linfomatosa)
3. Trattamento con agenti chemioterapici o radioterapia entro 4 settimane prima dello screening, trattamento con nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane prima dello screening o presenza di tossicità in corso di grado ≥ II secondo CTCAE, correlate alla terapia precedente (esclusa alopecia)
4. Precedente trattamento con MAb (anticorpi monoclonali) entro 3 mesi prima dello screening
5. Terapia immunosoppressiva concomitante e trattamento sistemico con corticosteroidi al momento dello screening.

6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative:

   • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening
   • Angina instabile entro 3 mesi prima dello screening
   • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
   • Aritmia ventricolare clinicamente significativa (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare)
   • Intervallo QTc > 460 ms (ECG) (calcolato secondo la formula di Fredericia) o una diagnosi di sindrome del QTc lungo
   • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 50% (EchoCG)
   • Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 86 mm di mercurio) o bradicardia con frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto, tranne quando causata da farmaci (ad es. beta-bloccanti)
   • Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 170 mm di mercurio o pressione arteriosa diastolica > 105 mm di mercurio)
7. Neuropatia periferica ≥ livello di gravità III
8. Immunodeficienza primaria o secondaria ora o nella storia
9. Presenza di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il virus dell'epatite С (HCV), epatite B attiva
10. Tubercolosi negli ultimi 5 anni o risultato positivo del test Quantiferon
11. Infezione attiva entro 4 settimane prima dello screening
12. Interferenza chirurgica (esclusa la biopsia dei linfonodi) entro 4 settimane prima dello screening
13. Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare cutaneo, sottoposti a rimozione chirurgica e trattamento entro ≥ 5 anni prima dello screening
14. Malattie e condizioni concomitanti incontrollate, comprese quelle mentali o sociali, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero impedire al paziente di partecipare allo studio.
15. Ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti medicinali utilizzati in questo studio, ai loro composti o alle proteine ​​murine, nonché significative, secondo l'opinione dello sperimentatore, reazioni allergiche nella storia
16. Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione di altri prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dello screening o reazioni avverse in corso a qualsiasi prodotto sperimentale
17. Abuso di droghe o alcol al momento dello screening o in passato, che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.

18. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono rimanere incinte durante lo studio clinico; donne in età fertile (non sterili e in postmenopausa inferiore a 2 anni) che non praticano efficaci metodi di controllo delle nascite. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono l'uso di:

    • contraccettivi orali, iniettabili o transdermici
    • un preservativo o diaframma (metodo di barriera) con spermicida, o
    • dispositivo intrauterino
19. Incapacità di leggere o scrivere, scarsa disponibilità a comprendere e rispettare le procedure del protocollo di studio, nonché qualsiasi altra concomitante condizione medica o mentale grave, che rendano il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio clinico, limitano la validità della ricezione del consenso informato o può influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio -