Otwarte badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki Auriхim

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu klinicznym, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

1. Podpisana karta informacyjna pacjenta i formularz świadomej zgody
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
3. Przewidywany czas przeżycia nie krótszy niż 6 miesięcy, bez konieczności pilnej interwencji w celu wyeliminowania powikłań zagrażających życiu

4. Histologicznie i klinicznie potwierdzone w diagnostyce przesiewowej chłoniaka nieziarniczego CD20-dodatniego z komórek B o niskim stopniu złośliwości lub chłoniaka grudkowego według klasyfikacji WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) z 2008 r., a mianowicie:

   • Chłoniak grudkowy, cytologiczny stopień zaawansowania 1, 2 i 3a
   • Chłoniak z małych limfocytów (Small Lymphocytic Lymphoma) z liczbą limfocytów krwi obwodowej < 5000/ml
   • Chłoniak limfoplazmocytowy, w tym makroglobulinemia Waldenstroma ze znaczeniem paraprotein (IgM ) > 2,0 g/l
   • Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B typu MALT
   • Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej (± monocytoidalne limfocyty B-)
   • Chłoniak komórek strefy brzeżnej zastawy.
5. Pacjenci nie otrzymywali żadnej terapii z powodu choroby głównej, nawrotu choroby lub refrakcji po poprzedniej terapii
6. II, III lub IV stopień zaawansowania choroby według klasyfikacji Ann Arbor oraz wskazania do immunoterapii w ocenie Badacza
7. Pacjent musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną w dwóch projekcjach (wielkość w osi długiej > 1,5 cm i wielkość w osi krótkiej > 1,0 cm mierzona za pomocą tomografu komputerowego), która nie była poddawana radioterapii w przeszły lub pojawiły się ponownie w trakcie poprzedniego leczenia.
8. Pacjenci muszą mieć status ECOG 0-2

9. Wymagania dotyczące parametrów laboratoryjnych określone poniżej:

   Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili:

   Płytki krwi:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 komórek/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 komórek/L)
   • 8,0 g/dl

   Czynność wątroby: Bilirubina całkowita:

   Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 1,5 x GGN

   ≤ 2,5 x GGN Czynność nerek: GFR (według wzoru Cocrofta-Golta): > 30 ml/min.

10. Pacjentki muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent zostanie uznany za niekwalifikującego się do badania, jeśli spełnia jakiekolwiek kryteria wymienione poniżej:

1. Przewlekła białaczka limfatyczna
2. Inwazja OUN obecnie lub w przeszłości (chłoniak OUN lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
3. Leczenie chemioterapeutykami lub radioterapią w ciągu 4 tygodni przed skriningiem, leczenie nitrozomocznikiem i mitomycyną C w ciągu 6 tygodni przed skriningiem lub obecność trwającej toksyczności ≥ II stopnia wg CTCAE, związanej z wcześniejszą terapią (z wyłączeniem łysienia)
4. Wcześniejsze leczenie MAb (przeciwciał monoklonalnych) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Jednoczesna terapia immunosupresyjna i leczenie systemowe kortykosteroidami w momencie skriningu.

6. Klinicznie istotne choroby układu krążenia:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
   • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór)
   • Odstęp QTc > 460 ms (EKG) (obliczony wg wzoru Fredericia) lub rozpoznanie zespołu wydłużonego QTc
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50% (EchoCG)
   • Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie tętnicze krwi < 86 mm słupa rtęci) lub bradykardia z częstością akcji serca < 50 uderzeń na minutę, z wyjątkiem przypadków spowodowanych lekami (np. beta-blokery)
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie tętnicze > 170 mm słupa rtęci lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze > 105 mm słupa rtęci)
7. Neuropatia obwodowa ≥ III stopień ciężkości
8. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności obecnie lub w przeszłości
9. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
10. Gruźlica w ciągu ostatnich 5 lat lub pozytywny wynik testu Quantiferon
11. Aktywna infekcja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
12. Interwencja chirurgiczna (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
13. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry, które zostały usunięte chirurgicznie i leczone w ciągu ≥ 5 lat przed badaniem przesiewowym
14. Niekontrolowane współistniejące choroby i schorzenia, w tym psychiczne lub społeczne, które w ocenie Badacza mogą uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu.
15. Nadwrażliwość na którykolwiek ze stosowanych w badaniu leków, ich związki lub białka mysie, a także istotne w ocenie Badacza reakcje alergiczne w wywiadzie
16. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub podawanie innych badanych produktów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub trwające działania niepożądane jakiegokolwiek badanego produktu
17. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w momencie badania przesiewowego lub w przeszłości, które w ocenie Badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.

18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które planują zajść w ciążę podczas badania klinicznego; kobiety w wieku rozrodczym (niepłodne i w wieku poniżej 2 lat po menopauzie), które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • doustne, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne
    • prezerwatywa lub diafragma (metoda barierowa) ze środkiem plemnikobójczym lub
    • urządzenie wewnątrzmaciczne
19. Nieumiejętność czytania i pisania, niechęć do zrozumienia i przestrzegania procedur protokołu badania, a także inne współistniejące schorzenia lub poważne schorzenia psychiczne, które czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu klinicznym, ograniczają ważność otrzymania świadomej zgody lub może wpływać na zdolność pacjenta do udziału w badaniu -