Avoin tutkimus Auriimin turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta

Sisällyttämiskriteerit:

Kliiniseen tutkimukseen osallistuakseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu potilaan tietolomake ja tietoinen suostumuslomake
2. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta
3. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 6 kuukautta ilman kiireellistä toimenpiteitä hengenvaarallisten komplikaatioiden poistamiseksi

4. Histologisesti ja kliinisesti varmistettu seulontadiagnoosissa Ò-soluista, CD20-positiivisesta non-Hodgkin-lymfoomasta, joka on matala-asteinen kasvain tai follikulaarinen lymfooma, WHO:n (Maailman terveysjärjestön) vuoden 2008 luokituksen mukaan, nimittäin:

   • Follikulaarinen lymfooma, sytologinen vaihe 1, 2 ja 3a
   • Lymfooma pienistä lymfosyyteistä (pieni lymfosyyttinen lymfooma), jonka ääreisveren lymfosyyttien määrä on < 5 000/mсl
   • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, mukaan lukien Waldenströmin makroglobulinemia paraproteiinimerkityksellä (IgM ) > 2,0 g/l
   • MALT-tyypin ekstranodaalinen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
   • Solmun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (± monosytoidi-B-lymfosyytit)
   • Panttien reunavyöhykkeen solujen lymfooma.
5. Potilaat eivät saaneet mitään hoitoa pääsairauteen tai taudin uusiutumiseen tai refraktioon edellisen hoidon jälkeen
6. II, III tai IV taudin vaihe Ann Arborin luokituksen ja immunoterapian indikaatioiden mukaan, tutkijan mielestä
7. Potilaalla on oltava vähintään yksi 2-kuvan mitattava leesio (pitkän akselin koko > 1,5 cm ja lyhyen akselin koko > 1,0 cm, mitattuna CT-skannerin avulla), jolle ei ole tehty sädehoitoa mennyt tai ilmaantunut uudelleen edellisen hoidon aikana.
8. Potilaiden ECOG-tilan tulee olla 0–2

9. Vaatimukset alla määritetyille laboratorioparametreille:

   Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä:

   Verihiutaleet:

   Hemoglobiini: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 solua/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 solua/l)
   • 8,0 g/dl

   Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini:

   Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Munuaisten toiminta: GFR (Cocroft-Goltin kaavan mukaan): > 30 ml/min.

10. Potilaiden tulee harjoittaa tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukautta viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas katsotaan kelpaamattomaksi tutkimukseen, jos hänellä on jokin alla lueteltu kriteeri:

1. Krooninen lymfaattinen leukemia
2. Keskushermoston invaasio nyt tai historiassa (keskushermoston lymfooma tai lymfomatoottinen meningiitti)
3. Hoito kemoterapeuttisilla aineilla tai sädehoidolla 4 viikon sisällä ennen seulontaa, hoito nitrosourealla ja mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai CTCAE:n mukaan jatkuvia ≥ II-asteisia toksisuuksia, jotka liittyvät aiempaan hoitoon (pois lukien hiustenlähtö)
4. Aiempi hoito MAb:lla (monoklonaaliset vasta-aineet) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
5. Samanaikainen immunosupressiivinen hoito ja systeeminen kortikosteroidihoito seulontahetkellä.

6. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet:

   • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta Luokka III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan
   • Kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kammiotakykardia, kammiovärinä)
   • QTc-aika > 460 ms (EKG) (laskettu Frederician kaavan mukaan) tai pitkän QTc-oireyhtymän diagnoosi
   • Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotensio (systolinen valtimoverenpaine < 86 mm elohopeaa) tai bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa, paitsi jos se johtuu lääkkeistä (esim. beetasalpaajat)
   • Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen valtimoverenpaine > 170 mm elohopeaa tai diastolinen valtimoverenpaine > 105 mm elohopeaa)
7. Perifeerinen neuropatia ≥ III vaikeusaste
8. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos nyt tai historiassa
9. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti С -viruksen (HCV), aktiivisen hepatiitti B:n vasta-aineiden esiintyminen
10. Tuberkuloosi viimeisen 5 vuoden aikana tai Quantiferon-testin positiivinen tulos
11. Aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa
12. Kirurginen häiriö (lukuun ottamatta imusolmukkeiden biopsiaa) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
13. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai ihotyvisolusyöpä, joille on tehty kirurginen poisto ja hoito vähintään 5 vuoden sisällä ennen seulontaa
14. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet ja -tilat, mukaan lukien henkiset tai sosiaaliset, jotka voivat tutkijan mielestä estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
15. Yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkeaineelle, niiden yhdisteille tai hiiren proteiineille sekä tutkijan mielestä merkittävät allergiset reaktiot historiassa
16. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muiden tutkimustuotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai jatkuvat haittavaikutukset mille tahansa tutkimustuotteelle
17. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö seulontahetkellä tai menneisyydessä, mikä tekee potilaan tutkijan mielestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.

18. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kliinisen tutkimuksen aikana; hedelmällisessä iässä olevat naiset (ei steriilit ja vaihdevuodet alle 2-vuotiaat), jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluu:

    • oraaliset, injektoitavat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet
    • kondomi tai pallea (estemenetelmä), jossa on spermisidiä, tai
    • kohdunsisäinen laite
19. Kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa, haluttomuus ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä sekä muut samanaikaiset lääketieteelliset tai vakavat mielenterveystilat, jotka tekevät potilaan sopimattomaksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tai se voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen