Open-label onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Auriхim

Inclusiecriteria:

Om deel te nemen aan de klinische studie, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Ondertekend patiëntinformatieblad en geïnformeerde toestemmingsformulier
2. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar
3. De verwachte overlevingstijd is niet minder dan 6 maanden, zonder dat een dringende interventie nodig is om levensbedreigende complicaties te elimineren

4. Histologisch en klinisch bevestigd bij de screeningdiagnose van B-cel, CD20-positief non-Hodgkin-lymfoom van lage tumorgraad of folliculair lymfoom, volgens de classificatie van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) vanaf het jaar 2008, namelijk:

   • Folliculair lymfoom, cytologisch stadium 1, 2 en 3a
   • Lymfoom van kleine lymfocyten (klein lymfocytisch lymfoom) met een aantal perifere bloedlymfocyten < 5.000/ml
   • Lymfoplasmacytisch lymfoom, waaronder macroglobulinemie van Waldenström met paraproteïnebetekenis (IgM) > 2,0 g/l
   • Extranodale marginale zone B-cellymfoom van het MALT-type
   • Nodale marginale zone B-cellymfoom (± monocytoïde B-lymfocyten)
   • Lymfoom van lien marginale zonecellen.
5. Patiënten kregen geen therapie voor de hoofdziekte, of ziekterecidief, of refractiviteit na de vorige therapie
6. II, III of IV ziektestadium volgens de classificatie van Ann Arbor en indicaties voor immunotherapie, naar de mening van de onderzoeker
7. De patiënt moet minimaal één 2-zicht meetbare laesie hebben (lengte langs de as > 1,5 cm en lengte langs de as > 1,0 cm, gemeten met behulp van een CT-scanner), die geen radiotherapie heeft ondergaan in de verleden of verscheen opnieuw in de loop van de vorige behandeling.
8. Patiënten moeten een ECOG-status hebben van 0 - 2

9. Vereisten voor de hieronder bepaalde laboratoriumparameters:

   Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen:

   Bloedplaatjes:

   Hemoglobine: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellen/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellen/L)
   • 8,0 g/dl

   Leverfunctie: Totaal bilirubine:

   Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Nierfunctie: GFR (volgens Cocroft-Golt formule): > 30 ml/min.

10. De patiënten moeten gedurende de hele studieperiode en 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct effectieve anticonceptie toepassen.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt komt niet in aanmerking voor het onderzoek als hij/zij voldoet aan onderstaande criteria:

1. Chronische lymfatische leukemie
2. CZS-invasie nu of in de geschiedenis (lymfoom van CZS of lymfomateuze meningitis)
3. Behandeling met chemotherapeutica of radiotherapie binnen 4 weken voor screening, behandeling met nitroso-ureum en mitomycine C binnen 6 weken voor screening of aanwezigheid van aanhoudende toxiciteiten van graad ≥ II volgens CTCAE, gerelateerd aan de eerdere therapie (exclusief alopecia)
4. Voorafgaande behandeling met MAb (monoklonale antilichamen) binnen 3 maanden voor screening
5. Gelijktijdige immunosuppressieve therapie en systemische behandeling met corticosteroïden op het moment van screening.

6. Klinisch significante hart- en vaatziekten:

   • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening
   • Instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor screening
   • Congestief hartfalen Klasse III of IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).
   • Klinisch significante ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie)
   • QTc-interval > 460 ms (ECG) (berekend volgens de formule van Fredericia), of een diagnose van lang QTc-syndroom
   • Ejectiefractie van linker ventrikel ≤ 50% (EchoCG)
   • Hypotensie (systolische arteriële bloeddruk < 86 mm kwik) of bradycardie met een hartslag van < 50 slagen per minuut, behalve wanneer veroorzaakt door medicijnen (bijv. bètablokkers)
   • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische arteriële bloeddruk > 170 mm kwik of diastolische arteriële bloeddruk > 105 mm kwik)
7. Perifere neuropathie ≥ III ernstniveau
8. Primaire of secundaire immunodeficiëntie nu of in de geschiedenis
9. Aanwezigheid van antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV), actieve hepatitis B
10. Tuberculose gedurende de laatste 5 jaar of positief resultaat van de Quantiferon-test
11. Actieve infectie binnen 4 weken voor screening
12. Chirurgische interventie (exclusief biopsie van lymfeklieren) binnen 4 weken voor screening
13. Geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, die operatief zijn verwijderd en behandeld binnen ≥ 5 jaar vóór screening
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekten en aandoeningen, inclusief mentale of sociale, die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt kunnen verhinderen deel te nemen aan het onderzoek.
15. Overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, voor hun verbindingen of voor muriene eiwitten, evenals significante, naar de mening van de onderzoeker, allergische reacties in de geschiedenis
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken of toediening van andere onderzoeksproducten binnen 30 dagen vóór screening, of aanhoudende bijwerkingen van een onderzoeksproduct
17. Drugs- of alcoholmisbruik op het moment van screening of in het verleden waardoor de patiënt naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek.

18. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de klinische studie; vrouwen die zwanger kunnen worden (niet steriel en minder dan 2 jaar na de menopauze) die geen effectieve anticonceptie toepassen. Effectieve anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van:

    • orale, injecteerbare of transdermale anticonceptiva
    • een condoom of pessarium (barrièremethode) met zaaddodend middel, of
    • spiraaltje
19. Onvermogen om te lezen of te schrijven, onwil om de procedures van het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven, evenals andere bijkomende medische of ernstige mentale aandoeningen die de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het klinische onderzoek, beperken de geldigheid van het ontvangstbewijs van geïnformeerde toestemming of kan het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden -