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Une étude longitudinale d'ACTEMRA® (Tocilizumab) en monothérapie dans le NMOSD hautement actif

10 avril 2024 mis à jour par: Fu-Dong Shi

Essai ouvert monocentrique d'ACTEMRA® (tocilizumab) en monothérapie dans les troubles du spectre de la neuromyélite optique hautement active (NMOSD)

Le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) est une maladie inflammatoire sévère du système nerveux central caractérisée par une névrite optique récurrente et une myélite transversale étendue longitudinale. Il a été suggéré que l'auto-anticorps spécifique contre l'aquaporine 4 (AQP4-ab) contribue à la pathogenèse de la maladie. Les plasmocytes du sang périphérique sont une source majeure d'AQP4-ab. Des études antérieures ont observé une augmentation des taux d'IL-6 dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de NMOSD, en particulier lors de rechutes. L'interleukine exogène (IL)-6 favorise la survie des plasmocytes et leur production d'AQP4-ab in vitro. Et le blocage de la signalisation du récepteur de l'IL-6 par un anticorps anti-récepteur de l'IL-6 réduit la survie des plasmocytes in vitro. Le tocilizumab (ACTEMRA®), un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur de l'IL-6, a montré des effets cliniques bénéfiques chez certains patients atteints de NMOSD lorsque des médicaments immunosuppresseurs concomitants ont été administrés. Cependant, les effets biologiques durables des immunothérapies précédentes telles que le rituximab pourraient se chevaucher avec le traitement ultérieur au tocilizumab. Afin de réduire dans une large mesure les effets secondaires des traitements concomitants et de vérifier les effets bénéfiques du tocilizumab, nous évaluons la sécurité et l'efficacité du tocilizumab en monothérapie chez les patients atteints de NMOSD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament tocilizumab en monothérapie contribue à réduire le taux moyen de rechute (ARR) et à améliorer le handicap neurologique chez les patients NMOSD, qui ont encore connu des rechutes lorsque des médicaments immunosuppresseurs courants, dont le rituximab, avaient été utilisés.

Les objectifs principaux (les plus importants) de cette étude sont de déterminer : si le bortézomib réduit la fréquence des rechutes chez les patients atteints de NMO récurrente. Le nombre de crises au cours de la période de traitement d'un an sera comparé au nombre de crises survenues avant le début du traitement par tocilizumab.

Les objectifs secondaires sont de déterminer :

Le profil d'innocuité du tocilizumab chez les patients atteints de NMO et si le tocilizumab améliore la marche, la fonction visuelle et la qualité de vie, tel que mesuré par une variété d'échelles d'invalidité établies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de NMOSD, tel que défini par les critères de 2015.
  2. Patients NMOSD avec au moins une crise nécessitant un traitement de secours au cours de la dernière année ou deux crises nécessitant un traitement de secours au cours des 2 dernières années.
  3. Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  4. Le nombre de lymphocytes B du sang périphérique doit être normal (5 à 20 % des lymphocytes totaux) chez les sujets avant l'administration de tocilizumab.
  5. EDSS

Critère d'exclusion:

  1. Preuve actuelle ou antécédents connus d'infection cliniquement significative (HSV, VZV, CMV, EBV, VIH, virus de l'hépatite, syphilis, etc.)
  2. Enceinte, allaitement ou potentiel de procréer au cours de l'étude
  3. Les patients ne participeront à aucune autre étude thérapeutique clinique ou n'auront participé à aucune autre étude de traitement expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
  4. Participation à un autre essai interventionnel au cours des 3 derniers mois
  5. Insuffisance cardiaque ou rénale
  6. Maladie tumorale actuelle ou au cours des 5 dernières années
  7. Trouble de la fonction hépatique, rénale ou médullaire cliniquement pertinent
  8. Réception de rituximab ou de tout agent expérimental de déplétion des lymphocytes B dans les 6 mois précédant le dépistage et lymphocytes B en dessous de la limite inférieure de la normale.
  9. Réception d'IgIV dans le mois précédant la randomisation.
  10. Réception de tout autre traitement immunosuppresseur concomitant, y compris les corticostéroïdes, l'azathioprine, le mycophénolate mofétil.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ACTEMRA® (Tocilizumab)
Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la posologie de 8 mg/kg toutes les 4 semaines, 6 semaines si possible.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la posologie de 8 mg/kg toutes les 4 semaines, 6 semaines si possible, sans autres traitements immunosuppresseurs concomitants.
Autres noms:
  • ACTEMRA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre médian d'attaques de troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) par an
Délai: Base de référence, 12 mois
Comparer le taux annuel de rechutes avant et un an après l'administration initiale de tocilizumab
Base de référence, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Base de référence, 12 mois
Tous les événements indésirables et effets secondaires liés à ce médicament seront enregistrés.
Base de référence, 12 mois
Handicap neurologique - Score sur l'échelle d'incapacité étendue (EDSS)
Délai: Base de référence, 12 mois
L'EDSS fournit un score total sur une échelle allant de 0 à 10. Les premiers niveaux 1,0 à 4,5 font référence aux personnes ayant un haut degré de capacité ambulatoire et les niveaux suivants 5,0 à 9,5 font référence à la perte de capacité ambulatoire. La gamme des principales catégories comprend (0) = examen neurologique normal ; à (5) = ambulatoire sans aide ni repos sur 200 mètres ; handicap suffisamment grave pour entraver l'ensemble des activités quotidiennes ; à (10) = mort.
Base de référence, 12 mois
Marche chronométrée de 25 pieds
Délai: Base de référence, 12 mois
Le test Timed 25-Foot Walk est une mesure quantitative de la fonction des membres inférieurs. Si nécessaire, le sujet peut utiliser un dispositif d'assistance approprié pour marcher aussi vite qu'il le peut d'un bout à l'autre d'un parcours clairement marqué et dégagé de 25 pieds.
Base de référence, 12 mois
Modification de l'acuité visuelle des yeux impliqués dans le NMOSD
Délai: Base de référence, 12 mois
L'acuité visuelle de 100 % et l'acuité visuelle de contraste de 2,5 % sont examinées à l'aide de tableaux de lettres Sloan à contraste élevé, qui sont facilement disponibles et fournissent une évaluation pratique, quantitative et standardisée de la fonction visuelle. Chaque tableau se compose de rangées de lettres noires (de taille décroissante de haut en bas) sur fond blanc.
Base de référence, 12 mois
Détermination de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL)
Délai: Base de référence, 12 mois
RNFL comparé par l'utilisation de la tomographie par cohérence optique (OCT) avant et un an après l'administration initiale de tocilizumab
Base de référence, 12 mois
Détermination de l'épaisseur du complexe de cellules ganglionnaires (GCC)
Délai: Base de référence, 12 mois
GCC comparé par l'utilisation de la tomographie par cohérence optique (OCT) avant et un an après l'administration initiale de tocilizumab
Base de référence, 12 mois
Ondes P100 de réponse évoquée visuelle (VEP) plein champ
Délai: Base de référence, 12 mois
Déterminer la latence et l'amplitude de la réponse évoquée visuelle plein champ.
Base de référence, 12 mois
Nombre de nouvelles lésions par hypersignal T2 dans la moelle épinière et cerveau IRM
Délai: Base de référence, 12 mois
Les IRM seront effectuées à des fins de normes de soins et seront utilisées pour évaluer les rechutes d'imagerie. Pour cet essai, les IRM seront analysées pour compter le nombre de nouvelles lésions par hypersignal T2 dans la moelle épinière et le cerveau.
Base de référence, 12 mois
Numération des plasmocytes du sang périphérique
Délai: Base de référence, 12 mois
Comparer les cellules plasmatiques du sang périphérique avant et un an après l'administration initiale de tocilizumab
Base de référence, 12 mois
Détermination des immunoglobulines sériques
Délai: Base de référence, 12 mois
Comparer les immunoglobulines avant et un an après l'administration initiale de tocilizumab
Base de référence, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fu-Dong Shi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fu-Dong Shi, MD,PhD, Tianjin Medical University General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2017

Première publication (Réel)

23 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB2017-YX-006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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