En longitudinell studie av ACTEMRA® (Tocilizumab) som monoterapi ved høyaktiv NMOSD
10. april 2024 oppdatert av: Fu-Dong Shi
Enkeltsenter, åpen etikettutprøving av ACTEMRA® (Tocilizumab) som monoterapi ved høyaktive neuromyelitt opticaspektrumforstyrrelser (NMOSD)
Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder (NMOSD) er en alvorlig inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet preget av residiverende optisk neuritt og longitudinell omfattende transversell myelitt.
Det spesifikke autoantistoffet mot aquaporin 4 (AQP4-ab) har blitt foreslått å bidra til patogenesen av sykdommen.
Perifere blodplasmaceller er en viktig kilde til AQP4-ab.
Tidligere studier har observert økte IL-6-nivåer i serum og cerebrospinalvæske hos pasienter med NMOSD, spesielt under tilbakefall.
Eksogent interleukin (IL)-6 fremmer overlevelsen av plasmaceller og deres produksjon av AQP4-ab in vitro.
Og blokkering av IL-6-reseptorsignalering av et anti-IL-6-reseptorantistoff reduserer overlevelsen av plasmaceller in vitro.
Tocilizumab (ACTEMRA®), et humanisert monoklonalt antistoff mot IL-6-reseptoren, har vist gunstige kliniske effekter hos noen pasienter med NMOSD når samtidige immunsuppressive medisiner ble administrert.
Imidlertid kan de langvarige biologiske effektene av tidligere immunterapier som rituximab overlappe med den påfølgende tocilizumab-behandlingen.
For å redusere bivirkningene av samtidig behandling i stor grad og verifisere de gunstige effektene av tocilizumab, evaluerer vi sikkerheten og effekten av tocilizumab som monoterapi hos pasienter med NMOSD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å finne ut om stoffet tocilizumab som monoterapi bidrar til å redusere gjennomsnittlig relapsfrekvens (ARR) og forbedre nevrologisk funksjonshemming hos NMOSD-pasienter, som fortsatt har opplevd tilbakefall når vanlige immunsuppressive medisiner inkludert rituximab hadde blitt brukt.
De primære (viktigste) målene med denne studien er å bestemme: Hvorvidt bortezomib reduserer tilbakefallsfrekvensen hos pasienter med residiverende NMO. Antall anfall i løpet av den ettårige behandlingsperioden vil bli sammenlignet med antall anfall som skjedde før oppstart av tocilizumabbehandling.
De sekundære målene er å bestemme:
Sikkerhetsprofilen til tocilizumab hos pasienter med NMO og om tocilizumab forbedrer gange, synsfunksjon og livskvalitet målt ved en rekke etablerte funksjonshemmingsskalaer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av NMOSD, som definert av 2015-kriterier.
- NMOSD-pasienter med minst ett angrep som krever redningsterapi i løpet av det siste året eller to angrep som krever redningsterapi i løpet av de siste 2 årene.
- Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
- Antall B-celler i perifert blod må være normalt (5-20 % av totale lymfocytter) hos forsøkspersoner før administrering av tocilizumab.
- EDSS
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende bevis eller kjent historie med klinisk signifikant infeksjon (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, hepatittvirus, syfilis, etc)
- Gravid, ammende eller fruktbar potensial i løpet av studien
- Pasienter vil ikke delta i noen annen klinisk terapeutisk studie eller vil ikke ha deltatt i noen annen eksperimentell behandlingsstudie innen 30 dager etter screening
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av de siste 3 månedene
- Hjerte- eller nyresvikt
- Tumorsykdom for tiden eller i løpet av de siste 5 årene
- Klinisk relevant lever-, nyre- eller benmargsfunksjonsforstyrrelse
- Mottak av rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle-depleterende middel innen 6 måneder før screening og B-celler under den nedre normalgrensen.
- Mottak av IVIG innen 1 måned før randomisering.
- Mottak av annen samtidig immunsuppressiv behandling inkludert kortikosteroider, azatioprin, mykofenolatmofetil.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ACTEMRA® (Tocilizumab)
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst som en dose på 8 mg/kg hver 4. uke, 6 uker hvis mulig.
|
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst som en dose på 8 mg/kg hver 4. uke, 6. uker hvis mulig, uten samtidige andre immunsuppressive behandlinger.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median antall angrep av neuromyelitt opticaspektrumforstyrrelse (NMOSD) per år
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign årlig tilbakefallsfrekvens før og ett år etter førstegangs administrering av tocilizumab
|
Baseline, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Alle uønskede hendelser og bivirkninger relatert til dette stoffet vil bli registrert.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Nevrologisk funksjonshemming – Expanded Disability Scale Score (EDSS)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
EDSS gir en total poengsum på en skala som varierer fra 0 til 10.
De første nivåene 1,0 til 4,5 refererer til personer med høy grad av ambulerende evne og de påfølgende nivåene 5,0 til 9,5 viser til tap av ambulerende evne.
Utvalget av hovedkategorier inkluderer (0) = normal nevrologisk undersøkelse; til (5) = ambulerende uten hjelpemidler eller hvile i 200 meter; funksjonshemming alvorlig nok til å svekke fulle daglige aktiviteter; til (10) = død.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Tidsbestemt 25 fots gange
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Timed 25-Foot Walk-testen er et kvantitativt mål på funksjonen i nedre ekstremiteter.
Om nødvendig kan forsøkspersonen bruke et passende hjelpemiddel for å gå så raskt han/hun kan fra den ene enden til den andre enden av en tydelig merket, uhindret 25 fots bane.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Endring i synsskarphet i øyne involvert i NMOSD
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
100 % synsskarphet og 2,5 % kontrastsynsstyrke undersøkes med høykontrast Sloan letter-diagrammer, som er lett tilgjengelige og gir en praktisk, kvantitativ og standardisert vurdering av synsfunksjonen.
Hvert diagram består av rader med svarte bokstaver (avtagende i størrelse fra topp til bunn) på en hvit bakgrunn.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Tykkelsebestemmelse av retinal nervefiberlag (RNFL).
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlignet RNFL ved bruk av optisk koherenstomografi (OCT) før og ett år etter initial tocilizumab-administrasjon
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Ganglioncellekompleks (GCC) tykkelsesbestemmelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlignet GCC ved bruk av Optical Coherence Tomography (OCT) før og ett år etter initial tocilizumab-administrasjon
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Full Field Visual Evoked Response (VEP) P100-bølger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
For å bestemme latensen og amplituden til full felt visuelt fremkalt respons.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Antall nye lesjoner etter T2 hyperintensitet i ryggmargen og hjerne MR
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
MR vil bli utført for standard behandlingsformål og vil bli brukt til å evaluere bildediagnostikk.
For denne studien vil MR-ene bli analysert for å telle antall nye lesjoner ved T2-hyperintensitet i ryggmargen og hjernen.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Antall perifere blodplasmaceller
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign perifere blodplasmaceller før og ett år etter initial tocilizumab-administrasjon
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Bestemmelse av serumimmunoglobuliner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign immunglobuliner før og ett år etter initial tocilizumab-administrasjon
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fu-Dong Shi, MD,PhD, Tianjin Medical University General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
15. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB2017-YX-006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .