高活性NMOSDにおける単剤療法としてのACTEMRA®（トシリズマブ）の縦断的研究
2024年4月10日 更新者：Fu-Dong Shi
高活動性視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の単剤療法としての ACTEMRA®（トシリズマブ）の単一施設非盲検試験
視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) は、視神経炎の再発と縦方向の広範な横断性脊髄炎を特徴とする中枢神経系の重度の炎症性疾患です。
アクアポリン 4 に対する特異的な自己抗体 (AQP4-ab) が、この疾患の病因に寄与していることが示唆されています。
末梢血形質細胞は、AQP4-ab の主要な供給源です。
以前の研究では、特に再発時に、NMOSD患者の血清および脳脊髄液中のIL-6レベルの増加が観察されています。
外因性インターロイキン (IL)-6 は、形質細胞の生存と in vitro での AQP4-ab の産生を促進します。
また、抗IL-6受容体抗体によるIL-6受容体シグナル伝達の遮断は、in vitroでの形質細胞の生存を低下させます。
IL-6 受容体に対するヒト化モノクローナル抗体であるトシリズマブ (ACTEMRA®) は、免疫抑制剤を併用投与した場合、一部の NMOSD 患者に有益な臨床効果を示しました。
ただし、リツキシマブなどの先行する免疫療法の長期にわたる生物学的効果は、その後のトシリズマブ療法と重複する可能性があります。
併用療法の副作用を大幅に軽減し、トシリズマブの有益な効果を検証するために、NMOSD 患者の単剤療法としてのトシリズマブの安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、リツキシマブを含む一般的な免疫抑制薬が使用されていたときにまだ再発を経験しているNMOSD患者の平均再発率（ARR）を減らし、神経学的障害を改善するために単剤療法としての薬剤トシリズマブが貢献するかどうかを判断することです.
この研究の主な (最も重要な) 目的は、次のことを判断することです。 1年間の治療期間中の発作の数は、トシリズマブ治療の開始前に発生した発作の数と比較されます。
二次的な目的は、以下を決定することです。
NMO 患者におけるトシリズマブの安全性プロファイル、およびトシリズマブがさまざまな確立された障害尺度によって測定される歩行、視覚機能、および生活の質を改善するかどうか。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2015 年の基準で定義された NMOSD の診断。
- -過去1年間にレスキュー療法を必要とする少なくとも1回の発作、または過去2年間にレスキュー療法を必要とする2回の発作を起こしたNMOSD患者。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの提供。
- トシリズマブの投与前に、被験者の末梢血B細胞数は正常でなければなりません（全リンパ球の5〜20％）。
- EDSS
除外基準:
- -臨床的に重要な感染の現在の証拠または既知の履歴（HSV、VZV、CMV、EBV、HIV、肝炎ウイルス、梅毒など）
- -研究中の妊娠中、授乳中、または出産の可能性
- -患者は他の臨床治療研究に参加しないか、スクリーニングから30日以内に他の実験的治療研究に参加しません
- -過去3か月以内の別の介入試験への参加
- 心臓または腎臓の機能不全
- -現在または過去5年以内の腫瘍疾患
- -臨床的に関連する肝臓、腎臓または骨髄機能障害
- -リツキシマブまたは任意の実験的B細胞枯渇剤の受領 スクリーニング前の6か月以内、およびB細胞は正常の下限を下回っています。
- -無作為化前の1か月以内にIVIGを受領。
- -コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルを含む他の併用免疫抑制療法の受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACTEMRA®（トシリズマブ）
トシリズマブは 8 mg/kg の用量で 4 週間ごと、可能であれば 6 週間ごとに静脈内投与されます。
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トシリズマブは、8 mg/kg の用量で 4 週間ごと、可能であれば 6 週間ごとに静脈内投与されます。同時に他の免疫抑制治療は行われません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の年間攻撃数の中央値
時間枠：ベースライン、12 か月
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トシリズマブの初回投与前と 1 年後の年間再発率を比較
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ベースライン、12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン、12 か月
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この薬に関連するすべての有害事象と副作用が記録されます。
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ベースライン、12 か月
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神経学的障害 - 拡張障害尺度スコア (EDSS)
時間枠：ベースライン、12 か月
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EDSS は、0 から 10 までの範囲のスケールで合計スコアを提供します。
最初のレベル 1.0 から 4.5 は高度な歩行能力を持つ人々を指し、次のレベル 5.0 から 9.5 は歩行能力の喪失を指します。
主なカテゴリの範囲には、(0) = 通常の神経学的検査が含まれます。 (5) まで = 200 メートルの間、補助や休息なしで歩行可能。完全な日常活動を損なうほど重度の障害; (10) に = 死。
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ベースライン、12 か月
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時限 25 フィート ウォーク
時間枠：ベースライン、12 か月
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Timed 25-Foot Walk テストは、下肢機能の定量的尺度です。
必要に応じて、被験者は適切な補助器具を使用して、明確にマークされた、遮るもののない 25 フィートのコースの一方の端から他方の端までできるだけ速く歩くことができます。
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ベースライン、12 か月
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NMOSDに関与する目の視力の変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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100% の視力と 2.5% のコントラスト視力は、すぐに入手でき、視覚機能の実用的、定量的、標準化された評価を提供する高コントラストのスローン文字チャートで検査されます。
各グラフは、白い背景に黒い文字 (上から下に向かってサイズが小さくなっている) の行で構成されています。
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ベースライン、12 か月
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網膜神経線維層 (RNFL) の厚さの測定
時間枠：ベースライン、12 か月
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トシリズマブの初回投与前と 1 年後の光コヒーレンストモグラフィー (OCT) を使用した RNFL の比較
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ベースライン、12 か月
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ガングリオン細胞複合体 (GCC) の厚さ測定
時間枠：ベースライン、12 か月
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トシリズマブの初回投与前と 1 年後に光コヒーレンストモグラフィー (OCT) を使用して GCC を比較
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ベースライン、12 か月
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全視野視覚誘発反応 (VEP) P100 波
時間枠：ベースライン、12 か月
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全視野視覚誘発反応の潜時および振幅を決定する。
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ベースライン、12 か月
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脊髄および脳MRIのT2高信号による新しい病変の数
時間枠：ベースライン、12 か月
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MRIは標準治療目的で実施され、画像の再発を評価するために使用されます。
この試験では、脊髄と脳のT2高信号による新しい病変の数をカウントするためにMRIが分析されます。
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ベースライン、12 か月
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末梢血形質細胞の数
時間枠：ベースライン、12 か月
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トシリズマブの初回投与前と 1 年後の末梢血形質細胞の比較
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ベースライン、12 か月
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血清免疫グロブリンの測定
時間枠：ベースライン、12 か月
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トシリズマブの初回投与前と 1 年後の免疫グロブリンの比較
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ベースライン、12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Fu-Dong Shi, MD,PhD、Tianjin Medical University General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月1日
一次修了 (実際)
2018年2月15日
研究の完了 (実際)
2018年5月15日
試験登録日
最初に提出
2017年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月20日
最初の投稿 (実際)
2017年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月10日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。