Продольное исследование АКТЕМРА® (тоцилизумаб) в качестве монотерапии при высокоактивном НМОСД
10 апреля 2024 г. обновлено: Fu-Dong Shi
Одноцентровое открытое исследование препарата АКТЕМРА® (тоцилизумаб) в качестве монотерапии при высокоактивных заболеваниях спектра нейромиелита зрительного нерва (НМОСД)
Нейромиелит зрительного нерва (NMOSD) представляет собой тяжелое воспалительное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся рецидивирующим оптическим невритом и продольным обширным поперечным миелитом.
Предполагается, что специфические аутоантитела против аквапорина 4 (AQP4-ab) способствуют патогенезу заболевания.
Плазматические клетки периферической крови являются основным источником AQP4-ab.
В предыдущих исследованиях наблюдалось повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке и спинномозговой жидкости у пациентов с НМОСД, особенно во время рецидивов.
Экзогенный интерлейкин (IL)-6 способствует выживанию плазматических клеток и продукции ими AQP4-ab in vitro.
А блокада передачи сигналов рецептора IL-6 антителом против рецептора IL-6 снижает выживаемость плазматических клеток in vitro.
Тоцилизумаб (ACTEMRA®), гуманизированное моноклональное антитело против рецептора IL-6, продемонстрировал положительный клинический эффект у некоторых пациентов с NMOSD при одновременном применении иммунодепрессантов.
Однако длительные биологические эффекты предшествующей иммунотерапии, такой как ритуксимаб, могут накладываться на последующую терапию тоцилизумабом.
Чтобы в значительной степени уменьшить побочные эффекты сопутствующего лечения и подтвердить положительные эффекты тоцилизумаба, мы оцениваем безопасность и эффективность тоцилизумаба в качестве монотерапии у пациентов с NMOSD.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является определение того, способствует ли препарат тоцилизумаб в качестве монотерапии снижению средней частоты рецидивов (ARR) и улучшению неврологической инвалидности у пациентов с NMOSD, у которых все еще возникают рецидивы при использовании обычных иммунодепрессантов, включая ритуксимаб.
Первичными (наиболее важными) целями данного исследования являются определение: снижает ли бортезомиб частоту рецидивов у пациентов с рецидивирующим НМО. Количество приступов в течение одного года лечения будет сравниваться с количеством приступов, которые произошли до начала лечения тоцилизумабом.
Второстепенные цели заключаются в том, чтобы определить:
Профиль безопасности тоцилизумаба у пациентов с НМО и то, улучшает ли тоцилизумаб ходьбу, зрительные функции и качество жизни, измеряемые по различным установленным шкалам инвалидности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз NMOSD, согласно критериям 2015 года.
- Пациенты с NMOSD, по крайней мере с одним приступом, требующим неотложной терапии за последний год, или с двумя приступами, требующими неотложной терапии за последние 2 года.
- Предоставление письменного информированного согласия на участие в исследовании.
- Перед введением тоцилизумаба количество В-клеток периферической крови должно быть нормальным (5-20% от общего числа лимфоцитов).
- ЭДСС
Критерий исключения:
- Текущие данные или известная история клинически значимой инфекции (HSV, VZV, CMV, EBV, ВИЧ, вирусы гепатита, сифилиса и т. д.)
- Беременность, кормление грудью или детородный потенциал в ходе исследования
- Пациенты не будут участвовать в каких-либо других клинических терапевтических исследованиях или не будут участвовать в каких-либо других экспериментальных исследованиях лечения в течение 30 дней после скрининга.
- Участие в другом интервенционном исследовании в течение последних 3 месяцев
- Сердечная или почечная недостаточность
- Опухолевые заболевания в настоящее время или в течение последних 5 лет
- Клинически значимое нарушение функции печени, почек или костного мозга
- Прием ритуксимаба или любого экспериментального средства, истощающего В-клетки, в течение 6 месяцев до скрининга и В-клеток ниже нижнего предела нормы.
- Получение ВВИГ в течение 1 месяца до рандомизации.
- Прием любой другой сопутствующей иммуносупрессивной терапии, включая кортикостероиды, азатиоприн, мофетил микофенолата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АКТЕМРА® (тоцилизумаб)
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели, по возможности 6 недель.
|
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели, по возможности 6 недель, без одновременного применения других иммунодепрессантов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее количество приступов расстройства спектра оптико-нейромиелита (NMOSD) в год
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Сравните ежегодную частоту рецидивов до и через год после первоначального введения тоцилизумаба.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Все неблагоприятные события и побочные эффекты, связанные с этим препаратом, будут зарегистрированы.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Неврологическая инвалидность — расширенная шкала инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
EDSS дает общий балл по шкале от 0 до 10.
Первые уровни от 1,0 до 4,5 относятся к людям с высокой способностью к передвижению, а последующие уровни от 5,0 до 9,5 относятся к потере способности к передвижению.
Диапазон основных категорий включает (0) = нормальный неврологический осмотр; до (5) = ходьба без посторонней помощи или отдыха на 200 метров; инвалидность достаточно серьезная, чтобы нарушать полноценную повседневную деятельность; до (10) = смерть.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
25-футовая прогулка на время
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Тест ходьбы на 25 футов на время представляет собой количественную оценку функции нижних конечностей.
При необходимости испытуемый может использовать соответствующее вспомогательное устройство, чтобы как можно быстрее пройти от одного конца до другого конца четко обозначенного беспрепятственного 25-футового маршрута.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Изменение остроты зрения в глазах, вовлеченных в NMOSD
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
100% острота зрения и 2,5% контрастная острота зрения оцениваются с помощью высококонтрастных буквенных таблиц Слоана, которые легко доступны и обеспечивают практическую, количественную и стандартизированную оценку зрительной функции.
Каждая диаграмма состоит из рядов черных букв (уменьшающихся по размеру сверху вниз) на белом фоне.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Определение толщины слоя нервных волокон сетчатки (RNFL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Сравнивали СНВС с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) до и через год после первоначального введения тоцилизумаба.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Комплекс ганглиозных клеток (GCC) Определение толщины
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Сравнивали GCC с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) до и через год после первоначального введения тоцилизумаба.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Полнопольная зрительная вызванная реакция (ЗВП) P100
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Определить латентный период и амплитуду зрительной вызванной реакции полного поля зрения.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Количество новых очагов по Т2 гиперинтенсивности на МРТ спинного и головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
МРТ будет выполняться в целях стандартной медицинской помощи и будет использоваться для оценки рецидивов визуализации.
Для этого испытания МРТ будут проанализированы для подсчета количества новых поражений по гиперинтенсивности T2 в спинном и головном мозге.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Количество плазматических клеток периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Сравните плазматические клетки периферической крови до и через год после первоначального введения тоцилизумаба.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Определение сывороточных иммуноглобулинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Сравните иммуноглобулины до и через год после первоначального введения тоцилизумаба.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fu-Dong Shi, MD,PhD, Tianjin Medical University General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Миелит, поперечный
- Неврит зрительного нерва
- Оптический нейромиелит
Другие идентификационные номера исследования
- IRB2017-YX-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .