Changements dynamiques des monocytes et des cellules NK d'un patient atteint d'HCC traité par des AAD
21 février 2017 mis à jour par: Gang Ning, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Changements dynamiques de la fréquence des sous-ensembles de monocytes classiques et inflammatoires et des cellules tueuses naturelles chez les patients atteints d'hépatite C chronique traités par des agents antiviraux à action directe
Récemment, de manière surprenante et inattendue, une agressivité accrue et des taux élevés de récidive du CHC (28 % (16/58) et 29 % (17/59), respectivement) ont été rapportés chez des patients qui ont éliminé le VHC avec des AAD après avoir obtenu une réponse complète à la résection ou ablation locale en seulement 6 mois de traitement.
Les auteurs ont émis l'hypothèse que l'éradication rapide du VHC et le contrôle de l'inflammation du foie auraient un impact sur le contrôle immunitaire anti-tumoral, qui à son tour pourrait contribuer à la prolifération des cellules néoplasiques.
A l'inverse, trois cohortes françaises prospectives indépendantes n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque de récidive du CHC après traitement par AAD chez les patients atteints d'HCC après avoir reçu des traitements anticancéreux curatifs. important de prêter attention aux changements immunologiques des patients atteints d'HCC traités avec des AAD. Jusqu'à présent, on savait peu de choses sur les changements immunologiques des patients atteints d'hépatite C chronique (HCC) traités avec des agents antiviraux à action directe (AAD), ici nous essayons d'explorer l'effet du traitement antiviral des patients atteints d'HCC avec des AAD sur la fréquence des monocytes, des cellules NK et des cytokines qui favorisent leur activation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
15 patients CHC naïfs de traitement et 10 témoins sains ont été recrutés.
Les patients ont été examinés avant le traitement par AAD (0w) et aux semaines 4 (4w) et 12 semaines (12w) du traitement.
Le pourcentage de monocytes, cellules NK du sang périphérique a été analysé par cytométrie en flux.
Les cytokines sériques IL-12, IL-18, CXCL10, CXCL11, sCD14 et sCD163 ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
25
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
15 patients CHC naïfs de traitement et 10 témoins sains ont été recrutés.
La description
Critère d'intégration:
- Anticorps anti-VHC sériques positifs ou ARN-VHC sérique, patients CHC sans aucun traitement
Critère d'exclusion:
Le patient a des antécédents de signes/symptômes cliniques de décompensation hépatique (Child-Pugh Grade B ou C) ou d'ascite, d'hémorragie variqueuse œsophagienne, d'encéphalopathie hépatique ou de péritonite bactérienne spontanée.
Le patient a des antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou des symptômes suspects de CHC, tels que des foyers suspects sur les études d'imagerie et/ou une alpha-foetoprotéine sérique (AFP) > 50 ng/mL.
Le patient a reçu de l'IFN ou un autre traitement immunomodulateur dans les 52 semaines précédant le dépistage.
Le patient a une condition médicale qui nécessite l'utilisation fréquente d'acyclovir systémique ou de famciclovir.
Le patient a une condition médicale qui nécessite l'utilisation fréquente de corticostéroïdes systémiques, mais les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
Le patient a utilisé des médicaments hépatotoxiques dans le mois. Le patient a dépassé l'alcool (> 40 g/jour) ou a abusé de drogues illicites au cours de la dernière année.
Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de grossesse urinaire positif.
Patients co-infectés par le VHA, le VHB, le VHD, le VHE, le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) Le patient a une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autres que l'hépatite C (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune).
Antécédents de malignité de tout système organique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients atteints d'HCC
15 patients CHC naïfs de traitement traités par Ledipasvir-Sofosbuvir ou Daclatasvir-Sofosbuvir.
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8 patients CHC ont été traités par Sofosbuvir (400mg, qd)/Ledipasvir (90mg, qd) pendant 12 semaines
Autres noms:
7 patients atteints d'HCC ont été traités par Sofosbuvir (400 mg, qd)/Daclatasvir (60 mg, qd) pendant 12 semaines.
Autres noms:
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Contrôles sains
10 Témoins sains sans aucun traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la fréquence des cellules NK CD3-CD16+CD56+
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure de la fréquence des cellules NK CD3-CD16+CD56+ du sang périphérique des patients CHC à 0 semaine (avant traitement par AAD), 4 semaines (4 semaines après traitement par AAD) et 12 semaines (12 semaines après traitement par AAD)
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de la fréquence des monocytes CD14++CD16- classiques et des monocytes CD14+CD16+ inflammatoires.
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure de la fréquence des monocytes CD14++CD16- classiques et des monocytes CD14+CD16+ inflammatoires du sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant traitement par AAD), 4 semaines (4 semaines après traitement par AAD) et 12 semaines (12 semaines après AAD) traitement).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Modifications des taux sériques d'IL-12
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure des taux sériques d'IL-12 dans le sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant le traitement par les AAD), 4 semaines (4 semaines après le traitement par les AAD) et 12 semaines (12 semaines après le traitement par les AAD).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Modifications des taux sériques d'IL-18
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure des taux sériques d'IL-18 dans le sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant le traitement par les AAD), 4 semaines (4 semaines après le traitement par les AAD) et 12 semaines (12 semaines après le traitement par les AAD).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Modifications des taux sériques de CXCL10
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure des taux sériques de CXCL10 dans le sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant le traitement par les AAD), 4 semaines (4 semaines après le traitement par les AAD) et 12 semaines (12 semaines après le traitement par les AAD).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Modifications des taux sériques de CXCL11
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure des taux sériques de CXCL11 dans le sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant le traitement par les AAD), 4 semaines (4 semaines après le traitement par les AAD) et 12 semaines (12 semaines après le traitement par les AAD).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Modifications des taux sériques de sCD14
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure des taux sériques de sCD14 dans le sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant le traitement par les AAD), 4 semaines (4 semaines après le traitement par les AAD) et 12 semaines (12 semaines après le traitement par les AAD).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Modifications des taux sériques de sCD163
Délai: 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Mesure des taux sériques de sCD163 dans le sang périphérique des patients atteints d'HCC à 0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA).
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0 semaine (avant le traitement aux DAA), 4 semaines (4 semaines après le traitement aux DAA) et 12 semaines (12 semaines après le traitement aux DAA)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Zhi-Liang Gao, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2017
Première publication (Réel)
24 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 février 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2017
Dernière vérification
1 février 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Sofosbuvir
- Association médicamenteuse lédipasvir, sofosbuvir
- Lédipasvir
Autres numéros d'identification d'étude
- Effect of DAAs on immune cells
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants (DPI) ne sont pas disponibles pour les autres chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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