Dynamiske endringer av monocytter og NK-celler fra CHC-pasienter behandlet av DAAs
21. februar 2017 oppdatert av: Gang Ning, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Dynamiske endringer i frekvensen av klassiske og inflammatoriske monocytter og naturlige drepeceller hos pasienter med kronisk hepatitt C behandlet med direktevirkende antivirale midler
Nylig har overraskende og uventet økt aggressivitet og høye forekomster av HCC-residiv (henholdsvis 28 % (16/58) og 29 % (17/59) blitt rapportert hos pasienter som fjernet HCV med DAA etter å ha oppnådd en fullstendig respons på reseksjon eller lokal ablasjon innen bare 6 måneder etter terapi.
Forfatterne antok at rask utryddelse av HCV og kontroll av leverbetennelse ville påvirke antitumoral immunkontroll, som igjen kan bidra til spredning av neoplastiske celler.
Omvendt klarte ikke tre uavhengige prospektive franske kohorter å avsløre en økt risiko for HCC-residiv etter DAA-behandling hos CHC-pasienter etter å ha mottatt kurativ kreftbehandling. Selv om virkningen av DAA-behandling på frekvensen av HCC-forekomst eller residiv fortsatt er uklar, vil det være mer. viktig å ta hensyn til de immunologiske endringene til CHC-pasienter behandlet med DAAs. Hittil har det vært lite kjent om de immunologiske endringene til kronisk hepatitt C (CHC)-pasienter behandlet med direktevirkende antivirale midler (DAA), her prøver vi å utforske effekten av antiviral behandling av CHC-pasienter med DAA på frekvensen av monocytter, NK-celler og cytokiner som fremmer deres aktivering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
15 behandlingsnaive CHC-pasienter og 10 friske kontroller ble rekruttert.
Pasientene ble undersøkt før DAA-behandling (0w) og i uke 4 (4w) og uke 12 (12w) av behandlingen.
Prosentandelen av monocytter, NK-celler i det perifere blodet ble analysert ved hjelp av flowcytometri.
Serumcytokinene IL-12, IL-18, CXCL10, CXCL11, sCD14 og sCD163 ble målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
25
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
15 behandlingsnaive CHC-pasienter og 10 friske kontroller ble rekruttert.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Positivt serum Anti-HCV antistoff eller serum HCV-RNA, CHC pasienter uten noen behandling
Ekskluderingskriterier:
Pasienten har en historie med kliniske tegn/symptomer på leverdekompensasjon (Child-Pugh grad B eller C) eller ascites, esophageal variceal blødning, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonitt.
Pasienten har en historie med hepatocellulært karsinom (HCC) eller mistenkte symptomer på HCC, slik som mistenkelige fokus på bildestudier og/eller serum alfa-fetoprotein (AFP) >50ng/ml.
Pasienten har mottatt IFN eller annen immunmodulerende behandling innen 52 uker før screening.
Pasienten har en medisinsk tilstand som krever hyppig bruk av systemisk acyklovir eller famciklovir.
Pasienten har en medisinsk tilstand som krever hyppig bruk av systemiske kortikosteroider, men topikale og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
Pasienten har brukt hepatotoksiske legemidler innen en måned. Pasienten har overtatt alkohol (>40g/dag) eller misbrukt illegale rusmidler det siste året.
Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv uringraviditetstest.
Pasienter som samtidig infiserte med HAV, HBV, HDV, HEV,HIV(humant immunsviktvirus) Pasienten har én eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn hepatitt C (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitt).
Historie om malignitet i ethvert organsystem.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CHC pasienter
15 behandlingsnaive CHC-pasienter behandlet med Ledipasvir-Sofosbuvir eller Daclatasvir-Sofosbuvir.
|
8 CHC-pasienter ble behandlet med Sofosbuvir (400mg, qd)/Ledipasvir (90mg, qd) i 12 uker
Andre navn:
7 CHC-pasienter ble behandlet med Sofosbuvir (400mg, qd)/Daclatasvir (60mg,qd) i 12 uker.
Andre navn:
|
|
Sunne kontroller
10 sunne kontroller uten behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i frekvensen til CD3-CD16+CD56+ NK-celler
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av frekvensen av CD3-CD16+CD56+ NK-celler i perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i frekvensen av klassiske CD14++CD16- monocytter og inflammatoriske CD14+CD16+ monocytter.
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av frekvensen av klassiske CD14++CD16- monocytter og inflammatoriske CD14+CD16+ monocytter av perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAAs). behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
|
Endringer i serumnivåer av IL-12
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av serumnivåer av IL-12 i perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
|
Endringer i serumnivåer av IL-18
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av serumnivåer av IL-18 i perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
|
Endringer i serumnivåer av CXCL10
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av serumnivåer av CXCL10 av perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
|
Endringer i serumnivåer av CXCL11
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av serumnivåer av CXCL11 i perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
|
Endringer i serumnivåer av sCD14
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av serumnivåer av sCD14 i perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
|
Endringer i serumnivåer av sCD163
Tidsramme: 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Måling av serumnivåer av sCD163 i perifert blod fra CHC-pasienter ved 0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling).
|
0 uke (før DAA-behandling), 4 uker (4 uker etter DAA-behandling) og 12 uker (12 uker etter DAA-behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Zhi-Liang Gao, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
24. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Sofosbuvir
- Ledipasvir, sofosbuvir medikamentkombinasjon
- Ledipasvir
Andre studie-ID-numre
- Effect of DAAs on immune cells
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata (IPD) er ikke tilgjengelig for andre forskere.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .