Dynamische veranderingen van monocyten en NK-cellen van CHC-patiënt behandeld door DAA's
21 februari 2017 bijgewerkt door: Gang Ning, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Dynamische veranderingen van de frequentie van subsets van klassieke en inflammatoire monocyten en natuurlijke killercellen bij chronische hepatitis C-patiënten die worden behandeld met direct werkende antivirale middelen
Onlangs zijn verrassend en onverwacht verhoogde agressiviteit en hoge percentages HCC-recidief (respectievelijk 28% (16/58) en 29% (17/59)) gemeld bij patiënten bij wie HCV met DAA's was geklaard na het bereiken van een volledige respons op resectie of lokale ablatie binnen slechts 6 maanden therapie.
De auteurs veronderstelden dat de snelle uitroeiing van HCV en controle van leverontsteking de antitumorale immuuncontrole zou beïnvloeden, wat op zijn beurt zou kunnen bijdragen aan de proliferatie van neoplastische cellen.
Omgekeerd konden drie onafhankelijke prospectieve Franse cohorten geen verhoogd risico op HCC-recidief na DAA-behandeling bij CHC-patiënten na curatieve kankerbehandelingen aantonen. belangrijk om aandacht te besteden aan de immunologische veranderingen van CHC-patiënten die worden behandeld met DAA's. Tot nu toe was er weinig bekend over de immunologische veranderingen van chronische hepatitis C (CHC)-patiënten die werden behandeld met direct werkende antivirale middelen (DAA's). het effect van antivirale behandeling van CHC-patiënten met DAA's op de frequentie van monocyten, NK-cellen en cytokines die hun activering bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er werden 15 behandelingsnaïeve CHC-patiënten en 10 gezonde controles gerekruteerd.
Patiënten werden onderzocht vóór DAAs-therapie (0w) en in week 4 (4w) en week 12 (12w) van de therapie.
Het percentage monocyten, NK-cellen van het perifere bloed werd geanalyseerd door middel van flowcytometrie.
Serumcytokinen IL-12, IL-18, CXCL10, CXCL11, sCD14 en sCD163 werden gemeten door middel van enzymgekoppelde immunosorbenttest.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
25
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Er werden 15 behandelingsnaïeve CHC-patiënten en 10 gezonde controles gerekruteerd.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Positief serum Anti-HCV-antilichaam of serum HCV-RNA, CHC-patiënten zonder enige behandeling
Uitsluitingscriteria:
Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinische tekenen/symptomen van leverdecompensatie (Child-Pugh Graad B of C) of ascites, slokdarmvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of spontane bacteriële peritonitis.
Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) of vermoedelijke symptomen van HCC, zoals verdachte foci op beeldvormingsonderzoeken en/of serum alfa-fetoproteïne (AFP)>50 ng/ml.
Patiënt heeft binnen 52 weken voor de screening IFN of een andere immunomodulerende behandeling gekregen.
Patiënt heeft een medische aandoening die frequent gebruik van systemisch aciclovir of famciclovir vereist.
Patiënt heeft een medische aandoening die frequent gebruik van systemische corticosteroïden vereist, maar lokale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
Patiënt heeft binnen een maand hepatotoxische geneesmiddelen gebruikt. Patiënt heeft het afgelopen jaar alcohol (> 40 g/dag) of misbruik van illegale drugs ingenomen.
Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve urinezwangerschapstest.
Patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HAV, HBV, HDV, HEV, HIV (humaan immunodeficiëntievirus). Patiënt heeft een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis C (bijv. alcoholisme, auto-immuunhepatitis).
Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CHC patiënten
15 behandelingsnaïeve CHC-patiënten behandeld met Ledipasvir-Sofosbuvir of Daclatasvir-Sofosbuvir.
|
8 CHC-patiënten werden behandeld met Sofosbuvir (400 mg, qd)/Ledipasvir (90 mg, qd) gedurende 12 weken
Andere namen:
7 CHC-patiënten werden gedurende 12 weken behandeld met Sofosbuvir (400 mg, qd)/Daclatasvir (60 mg, qd).
Andere namen:
|
|
Gezonde controles
10 Gezonde controles zonder enige behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van de frequentie van CD3-CD16+CD56+ NK-cellen
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van de frequentie van CD3-CD16+CD56+ NK-cellen van perifeer bloed van CHC-patiënten op 0 week (vóór behandeling met DAAs), 4 weken (4 weken na behandeling met DAAs) en 12 weken (12 weken na behandeling met DAAs)
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de frequentie van klassieke CD14++CD16-monocyten en inflammatoire CD14+CD16+-monocyten.
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van de frequentie van klassieke CD14++CD16-monocyten en inflammatoire CD14+CD16+-monocyten in perifeer bloed van CHC-patiënten 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling). behandeling).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
|
Veranderingen van serumspiegels van IL-12
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van serumspiegels van IL-12 van perifeer bloed van CHC-patiënten 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
|
Veranderingen van serumspiegels van IL-18
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van serumspiegels van IL-18 van perifeer bloed van CHC-patiënten op 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
|
Veranderingen van serumspiegels van CXCL10
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van serumspiegels van CXCL10 van perifeer bloed van CHC-patiënten 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
|
Veranderingen van serumspiegels van CXCL11
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van serumspiegels van CXCL11 van perifeer bloed van CHC-patiënten 0 week (vóór behandeling met DAAs), 4 weken (4 weken na behandeling met DAAs) en 12 weken (12 weken na behandeling met DAAs).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
|
Veranderingen van serumspiegels van sCD14
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van serumspiegels van sCD14 van perifeer bloed van CHC-patiënten op 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
|
Veranderingen van serumspiegels van sCD163
Tijdsspanne: 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Meting van serumspiegels van sCD163 van perifeer bloed van CHC-patiënten op 0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling).
|
0 week (vóór DAAs-behandeling), 4 weken (4 weken na DAAs-behandeling) en 12 weken (12 weken na DAAs-behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Zhi-Liang Gao, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Sofosbuvir
- Ledipasvir, combinatie van sofosbuvir-geneesmiddelen
- Ledipasvir
Andere studie-ID-nummers
- Effect of DAAs on immune cells
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers (IPD) zijn niet beschikbaar voor andere onderzoekers.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .