Inhibiteur STAT OPB-111077, décitabine et vénétoclax dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire, en rechute ou nouvellement diagnostiquée et inéligible à la chimiothérapie intensive
Essai de phase I de l'OPB-111077 en association avec la décitabine et le vénétoclax pour le traitement de la LAM réfractaire ou inéligible à la chimiothérapie intensive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'inhibiteur STAT OPB-111077 (OPB-111077) en association avec la décitabine et le vénétoclax.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Décrire toute efficacité préliminaire de l'OPB-111077 en association avec la décitabine et le vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
II. Mesurer la génération d'adénosine triphosphate (ATP) et effectuer la métabolomique chez les patients atteints de LAM qui reçoivent de l'OPB-111077, de la décitabine et du vénétoclax.
III. Évaluer les tests d'apoptose et de prolifération chez les patients atteints de LAM qui reçoivent de l'OPB-111077, de la décitabine et du vénétoclax.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de l'inhibiteur de STAT OPB-111077.
CYCLE D'INDUCTION 1 : Les patients reçoivent l'inhibiteur STAT OPB-111077 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28, et le vénétoclax PO QD les jours 4 à 28 du cycle 1. Les patients reçoivent également de la décitabine par voie intraveineuse (IV) pendant environ 1 heure les jours 4 à 8 du cycle 1. Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) après 1 cycle passent à la maintenance, et les patients qui n'obtiennent pas de RC passent au cycle 2.
CYCLE D'INDUCTION 2 : Les patients reçoivent l'inhibiteur STAT OPB-111077, le vénétoclax et la décitabine comme dans le cycle d'induction 1. Les patients qui obtiennent une RC, une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi), une rémission partielle (PR) ou une maladie stable (ou une maladie cliniquement significative amélioration hématologique telle que déterminée par l'investigateur) passer à l'entretien.
MAINTENANCE : Les patients reçoivent l'inhibiteur STAT OPB-111077, le vénétoclax et la décitabine comme dans le cycle d'induction 1. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19171
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent présenter des signes histologiques de leucémie myéloïde aiguë à haut risque définie comme l'une des suivantes :
- LAM non M3 réfractaire au traitement d'induction primaire standard
- LAM non-M3 en rechute après (i) n'importe quel traitement d'induction standard (ii) n'importe quel nombre de traitements de sauvetage standard ou expérimentaux
- La LAM non-M3 nouvellement diagnostiquée n'est pas éligible à une chimiothérapie d'induction intensive
- Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
- Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 4 semaines
- Les sujets doivent être capables de consommer des médicaments par voie orale
- Les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques de toute chimiothérapie antérieure jusqu'à = < grade 1 (sauf l'alopécie)
- Clairance de la créatinine (CrCL) >= 45
- Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) alanine aminotransférase (ALT) = < 2 x LSN
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
- Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
Critère d'exclusion:
- Les sujets avec FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) ne sont pas éligibles
- Les sujets ne doivent recevoir aucun agent de chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée); le méthotrexate intrathécal et la cytarabine sont autorisés
- Les sujets ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance, à l'exception de l'érythropoïétine
- Sujets avec une deuxième tumeur maligne "actuellement active", autre qu'un cancer de la peau non mélanome, un carcinome in situ du col de l'utérus, un cancer de la prostate accidentel réséqué (stade pT2 avec score de Gleason = < 6 et antigène spécifique de la prostate [PSA] postopératoire < 0,5 ng /mL), ou d'autres carcinomes in situ traités de manière adéquate ne sont pas éligibles ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et sont exempts de maladie depuis >= 1 an
- Les sujets souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe 3 de la New York Heart Association [NYHA]), d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ne sont pas éligibles
- Les sujets atteints d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ne sont pas éligibles
- Les sujets ne doivent pas présenter de signes de leucémie active dans le système nerveux central (SNC)
- Les sujets ne doivent avoir reçu aucun agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'entrée à l'étude
- Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter ; des tests de grossesse doivent être obtenus pour toutes les femmes en âge de procréer ; les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour cette étude ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace (définie comme des contraceptifs hormonaux, des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs chirurgicaux ou des préservatifs)
- Les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles ; les patients doivent maîtriser toutes les infections actives ; la maladie fongique doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
- Les sujets atteints de bactériémie doivent avoir documenté des hémocultures négatives avant l'entrée à l'étude
- Sujets aptes et désireux de recevoir une thérapie d'induction intensive standard
- Sujets candidats à une allogreffe, ayant un donneur compatible et disposés à subir une greffe
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (inhibiteur STAT OPB-111077, vénétoclax, décitabine)
CYCLE D'INDUCTION 1 : Les patients reçoivent l'inhibiteur STAT OPB-111077 PO QD les jours 1 à 28, et le vénétoclax PO QD les jours 4 à 28 du cycle 1. Les patients reçoivent également de la décitabine IV pendant environ 1 heure les jours 4 à 8 du cycle 1. Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) après 1 cycle passent à la maintenance, et les patients qui n'obtiennent pas de RC passent au cycle 2. CYCLE D'INDUCTION 2 : Les patients reçoivent l'inhibiteur STAT OPB-111077, le vénétoclax et la décitabine comme dans le cycle d'induction 1. Les patients qui obtiennent une RC, une RCi, une RP ou une maladie stable (ou une amélioration hématologique cliniquement significative telle que déterminée par l'investigateur) passent à la maintenance . MAINTENANCE : Les patients reçoivent l'inhibiteur STAT OPB-111077, le vénétoclax et la décitabine comme dans le cycle d'induction 1. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités non hématologiques limitant la dose de grade 4 évaluées par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'analyse des données sera descriptive.
Toutes les estimations des taux spécifiques à la dose (par exemple, la réponse et la toxicité) seront présentées avec les intervalles de confiance correspondants en utilisant la méthode exacte.
La méthode d'Atkinson et Brown sera utilisée pour tout taux lié à la définition de la toxicité limitant la dose, en raison d'un échantillonnage en deux étapes.
La méthode de Conover sera utilisée dans le cas contraire.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métabolomique déterminée par biopsie de la moelle osseuse
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'analyse des données sera descriptive.
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Génération d'adénosine triphosphate (ATP) déterminée par biopsie de la moelle osseuse
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'analyse des données sera descriptive.
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux d'apoptose dans le sang et la moelle osseuse évalué par des tests d'apoptose
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'analyse des données sera descriptive.
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Prolifération cellulaire dans le sang et la moelle osseuse évaluée par des tests de prolifération
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'analyse des données sera descriptive.
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Réponse complète déterminée par biopsie de la moelle osseuse
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'analyse des données sera descriptive
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Réponse complète en l'absence de récupération totale des plaquettes déterminée par biopsie de la moelle osseuse
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'analyse des données sera descriptive
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Margaret Kasner, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16C.773
- JT 10092 (Autre identifiant: JeffTrial Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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