Inibidor STAT OPB-111077, Decitabina e Venetoclax no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Refratária, Recaída ou Recentemente Diagnosticada e Inelegível para Quimioterapia Intensiva

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter evidência histológica de leucemia mielóide aguda de alto risco definida como um dos seguintes:

  • LMA não M3 refratária à terapia de indução primária padrão
  • AML não-M3 recidivou após (i) qualquer terapia de indução padrão (ii) qualquer número de terapias de resgate padrão ou experimentais
  • AML não-M3 recém-diagnosticada não é elegível para quimioterapia de indução intensiva
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 4 semanas
• Os indivíduos devem ser capazes de consumir medicação oral
• Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de qualquer quimioterapia anterior para = < grau 1 (exceto alopecia)
• Depuração de creatinina (CrCL) >= 45
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN)
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Os pacientes devem poder assinar o consentimento e estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os testes laboratoriais

Critério de exclusão:

• Indivíduos com FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) não são elegíveis
• Os indivíduos não devem estar recebendo nenhum agente quimioterápico (exceto hidroxiureia); metotrexato intratecal e citarabina são permitidos
• Os indivíduos não devem estar recebendo fatores de crescimento, exceto eritropoietina
• Indivíduos com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado (estágio pT2 com pontuação de Gleason = < 6 e antígeno específico da próstata [PSA] pós-operatório < 0,5 ng /mL) ou outro carcinoma in situ adequadamente tratado são inelegíveis; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por >= 1 ano
• Indivíduos com hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe 3), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada não são elegíveis
• Indivíduos com outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo são inelegíveis
• Os indivíduos não devem ter evidências de leucemia ativa no sistema nervoso central (SNC)
• Os indivíduos não devem ter recebido nenhum agente experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da entrada no estudo
• Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando; testes de gravidez devem ser obtidos para todas as mulheres com potencial para engravidar; pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo; homens ou mulheres em idade fértil não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz (definido como contraceptivos hormonais, dispositivos intrauterinos, contraceptivos cirúrgicos ou preservativos)
• Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis; os pacientes devem ter todas as infecções ativas sob controle; a doença fúngica deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
• Indivíduos com bacteremia devem ter hemoculturas negativas documentadas antes da entrada no estudo
• Indivíduos que são adequados e desejam receber terapia de indução intensiva padrão
• Indivíduos candidatos a transplante alogênico, com doador adequado e dispostos a se submeter ao transplante