STAT-hæmmer OPB-111077, Decitabine og Venetoclax til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er refraktær, recidiverende eller nydiagnosticeret og ikke egnet til intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologiske tegn på højrisiko akut myeloid leukæmi defineret som en af ​​følgende:

  • Ikke-M3 AML refraktær over for standard primær induktionsterapi
  • Ikke-M3 AML tilbagefald efter (i) enhver standard induktionsterapi (ii) et hvilket som helst antal standard- eller eksperimentelle redningsterapier
  • Nydiagnosticeret non-M3 AML er ikke berettiget til intensiv induktionskemoterapi
• Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre
• Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 4 uger
• Forsøgspersoner skal kunne indtage oral medicin
• Forsøgspersoner skal være kommet sig over de toksiske virkninger af enhver tidligere kemoterapi til = < grad 1 (undtagen alopeci)
• Kreatininclearance (CrCL) >= 45
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) alanin aminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Patienter skal kunne underskrive samtykke og være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner må ikke få kemoterapimidler (undtagen hydroxyurinstof); intratekal methotrexat og cytarabin er tilladt
• Forsøgspersoner må ikke få vækstfaktorer, undtagen erythropoietin
• Forsøgspersoner med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ af livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason score =< 6 og postoperativt prostataspecifikt antigen [PSA] < 0,5 ng /ml) eller andet tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ er ikke kvalificerede; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i >= 1 år
• Personer med ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner med anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner må ikke have tegn på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS)
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter undersøgelsens start
• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende; Der skal indhentes graviditetstests for alle kvinder i den fødedygtige alder; gravide eller ammende patienter er ikke berettigede til denne undersøgelse; mænd eller kvinder i den fødedygtige alder må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode (defineret som hormonelle præventionsmidler, intrauterine anordninger, kirurgiske præventionsmidler eller kondomer)
• Forsøgspersoner, der har ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede; patienter skal have alle aktive infektioner under kontrol; svampesygdom skal være stabil i mindst 2 uger før studiestart
• Forsøgspersoner med bakteriæmi skal have dokumenteret negative blodkulturer inden studiestart
• Forsøgspersoner, der er egnede til og villige til at modtage standard intensiv induktionsterapi
• Forsøgspersoner, der er kandidater til allogen transplantation, har en passende donor og er villige til at gennemgå transplantation