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STAT 抑制剂 OPB-111077、地西他滨和维奈托克治疗难治性、复发性或新诊断且不适合强化化疗的急性髓性白血病患者

2024年3月11日 更新者：Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

OPB-111077 联合地西他滨和维奈托克治疗强化化疗难治或不适合强化化疗的 AML 的 I 期试验

该 I 期试验研究了 STAT 抑制剂 OPB-111077 与地西他滨和维奈托克一起用于治疗对治疗无反应（难治性）、复发（复发）或正在复发的急性髓性白血病患者的副作用和最佳剂量。新诊断且不符合强化化疗的条件。 STAT 抑制剂 OPB-111077 和地西他滨可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物（例如维奈托克）以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 与单独使用地西他滨相比，给予 STAT 抑制剂 OPB-111077、地西他滨和维奈托克治疗急性髓性白血病患者可能效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 STAT 抑制剂 OPB-111077 (OPB-111077) 与地西他滨和维奈托克联用的安全性和耐受性。

次要目标：

I. 描述 OPB-111077 联合地西他滨和维奈托克对急性髓性白血病 (AML) 患者的任何初步疗效。

二。 测量三磷酸腺苷 (ATP) 的生成并在接受 OPB-111077、地西他滨和维奈托克治疗的 AML 患者中进行代谢组学。

三、 评估接受 OPB-111077、地西他滨和维奈托克治疗的 AML 患者的细胞凋亡和增殖测定。

概要：这是 STAT 抑制剂 OPB-111077 的剂量递增研究。

诱导周期 1：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）STAT 抑制剂 OPB-111077，并在第 1 周期的第 4-28 天口服 venetoclax PO QD。 在第 1 周期的第 4-8 天，患者还在大约 1 小时内静脉内 (IV) 接受地西他滨。 1 个周期后达到完全缓解 (CR) 的患者进入维持治疗，未达到 CR 的患者进入第 2 周期。

诱导周期 2：与诱导周期 1 一样，患者接受 STAT 抑制剂 OPB-111077、维奈托克和地西他滨。达到 CR、完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)、部分缓解 (PR) 或病情稳定（或具有临床意义的疾病）的患者研究者确定的血液学改善）继续进行维护。

维护：患者在诱导周期 1 中接受 STAT 抑制剂 OPB-111077、维奈托克和地西他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19171
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须具有定义为以下之一的高危急性髓性白血病的组织学证据：

    • 标准初始诱导治疗难治的非 M3 AML
    • 非 M3 AML 在 (i) 任何标准诱导治疗 (ii) 任何数量的标准或实验性挽救治疗后复发
    • 新诊断的非 M3 AML 不适合强化诱导化疗
  • 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 2 或以下
  • 受试者的预期寿命必须至少为 4 周
  • 受试者必须能够服用口服药物
  • 受试者必须已经从任何先前化疗的毒性作用中恢复到= < 1级（脱发除外）
  • 肌酐清除率 (CrCL) >= 45
  • 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x ULN
  • 有生育能力的女性妊娠试验阴性
  • 患者必须能够签署同意书并愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检测

排除标准：

  • 具有 FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) 的受试者不符合条件
  • 受试者不得接受任何化疗药物（羟基脲除外）；允许鞘内注射甲氨蝶呤和阿糖胞苷
  • 除促红细胞生成素外，受试者不得接受生长因子
  • 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、切除的偶发前列腺癌外，患有“目前活跃的”第二恶性肿瘤的受试者（分期 pT2，Gleason 评分 =< 6 且术后前列腺特异性抗原 [PSA] < 0.5 ng /mL)，或其他经过充分治疗的原位癌不符合条件；如果患者已完成治疗并且没有疾病 >= 1 年，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 患有不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级）、过去 6 个月内发生心肌梗死或严重不受控制的心律失常的受试者不符合资格
  • 研究者判断患有其他严重并发疾病会使患者不适合参加本研究的受试者不符合资格
  • 受试者不得有中枢神经系统 (CNS) 活动性白血病的证据
  • 受试者在进入研究后 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内不得接受任何研究药物
  • 受试者不得怀孕或哺乳；所有有生育能力的女性都必须进行妊娠试验；怀孕或哺乳期患者不符合本研究的资格；有生育能力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法（定义为激素避孕药、宫内节育器、手术避孕药或避孕套）
  • 感染不受控制的受试者不符合资格；患者必须控制任何活动性感染；真菌病必须在进入研究前稳定至少 2 周
  • 患有菌血症的受试者在进入研究之前必须有记录的阴性血培养
  • 适合并愿意接受标准强化诱导治疗的受试者
  • 适合同种异体移植、有合适的供体并愿意接受移植的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（STAT 抑制剂 OPB-111077、维奈托克、地西他滨）

诱导周期 1：患者在第 1-28 天接受 STAT 抑制剂 OPB-111077 PO QD，并在周期 1 的第 4-28 天接受 venetoclax PO QD。 患者还在第 1 周期的第 4-8 天接受约 1 小时的地西他滨静脉注射。 1 个周期后达到完全缓解 (CR) 的患者进入维持治疗，未达到 CR 的患者进入第 2 周期。

诱导周期 2：与诱导周期 1 中一样，患者接受 STAT 抑制剂 OPB-111077、维奈托克和地西他滨。达到 CR、CRi、PR 或疾病稳定（或研究者确定的临床显着血液学改善）的患者继续维持治疗.

维护：患者在诱导周期 1 中接受 STAT 抑制剂 OPB-111077、维奈托克和地西他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：地西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 5-Aza-2'-脱氧胞苷
  • 达科根
  • 注射用地西他滨
  • 脱氧氮杂胞苷
  • 地佐胞苷
  • 2'-脱氧-5-氮杂胞苷
  • 2353-33-5
  • 4-Amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one
  • 5-Aza-2'脱氧胞苷
  • 5-Aza-2-脱氧胞苷
  • 5-氮杂脱氧胞苷
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4
  • 4-二甲基环己-1-en-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)- 2-(1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺
药品：STAT 抑制剂 OPB-111077
给定采购订单
其他名称：
  • OPB-111077

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 5.0 版评估的 4 级非血液学剂量限制毒性的发生率
大体时间：长达 2 年
数据分析将是描述性的。 所有剂量特异性率（例如，反应和毒性）的估计都将使用精确方法与相应的置信区间一起呈现。 由于两阶段采样，Atkinson 和 Brown 的方法将用于与剂量限制毒性定义相关的任何比率。 否则将使用Conover的方法。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过骨髓活检确定的代谢组学
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
数据分析将是描述性的。
第一周期结束时（每个周期为28天）
通过骨髓活检确定三磷酸腺苷 (ATP) 的生成
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
数据分析将是描述性的。
第一周期结束时（每个周期为28天）
通过细胞凋亡测定评估血液和骨髓中的细胞凋亡率
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
数据分析将是描述性的。
第一周期结束时（每个周期为28天）
通过增殖试验评估血液和骨髓中的细胞增殖
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
数据分析将是描述性的。
第一周期结束时（每个周期为28天）
通过骨髓活检确定完全缓解
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
数据分析将是描述性的
第一周期结束时（每个周期为28天）
在没有通过骨髓活检确定的总血小板恢复情况下的完全反应
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
数据分析将是描述性的
第一周期结束时（每个周期为28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

合作者

Otsuka America Pharmaceutical

调查人员

  • 首席研究员：Margaret Kasner, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月17日

初级完成 (实际的)

2024年1月18日

研究完成 (实际的)

2024年3月4日

研究注册日期

首次提交

2017年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月21日

首次发布 (实际的)

2017年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16C.773

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

实验室生物标志物分析的临床试验

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条件

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