STAT-hämmare OPB-111077, Decitabine och Venetoclax vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi som är refraktär, återfallande eller nydiagnostiserad och inte kvalificerad för intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiska bevis på akut myeloid leukemi med hög risk definierad som något av följande:

  • Icke-M3 AML som är refraktär mot standard primär induktionsterapi
  • Icke-M3 AML återfall efter (i) någon standardinduktionsterapi (ii) valfritt antal standard- eller experimentella räddningsterapier
  • Nydiagnostiserad icke-M3 AML är inte kvalificerad för intensiv induktionskemoterapi
• Försökspersoner måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre
• Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 4 veckor
• Försökspersoner måste kunna konsumera oral medicin
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av någon tidigare kemoterapi till = < grad 1 (förutom alopeci)
• Kreatininclearance (CrCL) >= 45
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Patienterna måste kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) är inte kvalificerade
• Försökspersoner får inte få några kemoterapimedel (förutom hydroxiurea); intratekalt metotrexat och cytarabin är tillåtna
• Försökspersoner får inte få tillväxtfaktorer, förutom erytropoietin
• Försökspersoner med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, resekerad tillfällig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason-poäng =< 6 och postoperativ prostataspecifik antigen [PSA] < 0,5 ng /ml), eller annat adekvat behandlat karcinom-in-situ är inte berättigade; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdom i >= 1 år
• Försökspersoner med okontrollerat högt blodtryck, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi är inte kvalificerade
• Försökspersoner med annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie är inte berättigade
• Försökspersoner får inte ha tecken på aktiv leukemi i det centrala nervsystemet (CNS)
• Försökspersoner får inte ha fått några undersökningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter att studien påbörjats
• Försökspersoner får inte vara gravida eller amma; Graviditetstest måste erhållas för alla kvinnor i fertil ålder; gravida eller ammande patienter är inte kvalificerade för denna studie; män eller kvinnor i fertil ålder får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod (definierad som hormonella preventivmedel, intrauterina enheter, kirurgiska preventivmedel eller kondomer)
• Försökspersoner som har okontrollerad infektion är inte berättigade; patienter måste ha alla aktiva infektioner under kontroll; svampsjukdom ska vara stabil i minst 2 veckor innan studiestart
• Försökspersoner med bakteriemi måste ha dokumenterade negativa blododlingar innan studiestart
• Försökspersoner som är lämpliga för och villiga att få standardintensiv induktionsterapi
• Försökspersoner som är kandidater för allogen transplantation, har en lämplig donator och är villiga att genomgå transplantation