STAT-hemmer OPB-111077, Decitabine og Venetoclax ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som er refraktær, residiverende eller nylig diagnostisert og ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologiske bevis for høyrisiko akutt myeloid leukemi definert som ett av følgende:

  • Ikke-M3 AML som er motstandsdyktig mot standard primær induksjonsterapi
  • Ikke-M3 AML har fått tilbakefall etter (i) enhver standard induksjonsterapi (ii) et hvilket som helst antall standard eller eksperimentelle bergingsterapier
  • Nydiagnostisert ikke-M3 AML er ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi
• Forsøkspersoner må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre
• Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 4 uker
• Forsøkspersonene må kunne innta orale medisiner
• Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi til = < grad 1 (unntatt alopecia)
• Kreatininclearance (CrCL) >= 45
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) alanin aminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Negativ graviditetstest for kvinner med fruktbarhet
• Pasienter må kunne signere samtykke og være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner med FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) er ikke kvalifiserte
• Personer må ikke få noen kjemoterapimidler (unntatt hydroksyurea); intratekal metotreksat og cytarabin er tillatt
• Personer må ikke få vekstfaktorer, bortsett fra erytropoietin
• Personer med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft (stadium pT2 med Gleason-score =< 6 og postoperativt prostataspesifikt antigen [PSA] < 0,5 ng /ml), eller annet tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ er ikke kvalifisert; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i >= 1 år
• Personer med ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi er ikke kvalifisert
• Forsøkspersoner med annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien, er ikke kvalifiserte
• Personer må ikke ha tegn på aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS)
• Forsøkspersoner må ikke ha mottatt noen undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter studiestart
• Personer må ikke være gravide eller ammende; graviditetstester må innhentes for alle kvinner i fertil alder; gravide eller ammende pasienter er ikke kvalifisert for denne studien; menn eller kvinner i fertil alder kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (definert som hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, kirurgiske prevensjonsmidler eller kondomer)
• Personer som har ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert; pasienter må ha aktive infeksjoner under kontroll; soppsykdom skal være stabil i minst 2 uker før studiestart
• Forsøkspersoner med bakteriemi må ha dokumentert negative blodkulturer før studiestart
• Personer som er egnet for og villige til å motta standard intensiv induksjonsterapi
• Personer som er kandidater for allogen transplantasjon, har en passende donor og er villige til å gjennomgå transplantasjon