STAT inhibitor OPB-111077, decitabin a venetoclax při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která je refrakterní, recidivující nebo nově diagnostikovaná a nezpůsobilá pro intenzivní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologický důkaz vysoce rizikové akutní myeloidní leukémie definované jako jeden z následujících:

  • Non-M3 AML refrakterní na standardní primární indukční terapii
  • Non-M3 AML recidivovala po (i) jakékoli standardní indukční terapii (ii) libovolném počtu standardních nebo experimentálních záchranných terapií
  • Nově diagnostikovaná non-M3 AML není způsobilá pro intenzivní indukční chemoterapii
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
• Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 4 týdny
• Subjekty musí být schopny konzumovat perorální léky
• Subjekty se musí zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie do = < stupeň 1 (kromě alopecie)
• Clearance kreatininu (CrCL) >= 45
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• Pacienti musí být schopni podepsat souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) nejsou způsobilé
• Subjekty nesmí dostávat žádná chemoterapeutická činidla (kromě hydroxymočoviny); intratekální methotrexát a cytarabin jsou přípustné
• Subjekty nesmí dostávat růstové faktory, s výjimkou erytropoetinu
• Subjekty s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, resekovaný náhodný karcinom prostaty (pT2 ve stádiu s Gleasonovým skóre =< 6 a pooperačním prostatickým specifickým antigenem [PSA] < 0,5 ng /ml) nebo jiný adekvátně léčený karcinom in situ nejsou způsobilé; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu >= 1 roku
• Subjekty s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním (třída 3 New York Heart Association [NYHA]), infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií
• Subjekty s jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie, nejsou způsobilí.
• Subjekty nesmí mít známky aktivní leukémie v centrálním nervovém systému (CNS)
• Subjekty nesměly dostat žádné zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od vstupu do studie
• Subjekty nesmí být těhotné nebo kojící; u všech žen ve fertilním věku musí být provedeny těhotenské testy; těhotné nebo kojící pacientky nejsou způsobilé pro tuto studii; muži nebo ženy ve fertilním věku se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody (definované jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělíska, chirurgická antikoncepce nebo kondomy)
• Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé; pacienti musí mít všechny aktivní infekce pod kontrolou; plísňové onemocnění musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie
• Subjekty s bakteriémií musí mít před vstupem do studie zdokumentované negativní hemokultury
• Subjekty, které jsou vhodné a ochotné přijímat standardní intenzivní indukční terapii
• Jedinci, kteří jsou kandidáty na alogenní transplantaci, mají vhodného dárce a jsou ochotni transplantaci podstoupit