Inhibitor STAT OPB-111077, decytabina i wenetoklaks w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która jest oporna, nawrotowa lub nowo zdiagnozowana i niekwalifikująca się do intensywnej chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne dowody ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka, określone jako jedno z poniższych:

  • Nie-M3 AML oporna na standardową pierwotną terapię indukcyjną
  • Nawrót AML inny niż M3 po (i) dowolnej standardowej terapii indukcyjnej (ii) dowolnej liczbie standardowych lub eksperymentalnych terapii ratunkowych
  • Nowo zdiagnozowana AML inna niż M3 niekwalifikująca się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności 2 lub niższy w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 4 tygodnie
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie
• Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii do stopnia = < 1 (z wyjątkiem łysienia)
• Klirens kreatyniny (CrCL) >= 45
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 2 x GGN
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjenci muszą być w stanie podpisać zgodę oraz być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych środków chemioterapeutycznych (z wyjątkiem hydroksymocznika); Dokanałowe metotreksat i cytarabina są dopuszczalne
• Pacjenci nie mogą otrzymywać czynników wzrostu, z wyjątkiem erytropoetyny
• Osoby z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, usunięty przypadkowo rak gruczołu krokowego (stopień pT2 z punktacją Gleasona = < 6 i pooperacyjny antygen swoisty dla gruczołu krokowego [PSA] < 0,5 ng /mL) lub inny odpowiednio leczony rak in situ nie kwalifikuje się; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez >= 1 rok
• Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa 3 według NYHA), zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważnymi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca nie kwalifikują się
• Pacjenci z innymi ciężkimi współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania, nie kwalifikują się
• Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na czynną białaczkę w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN)
• Uczestnicy nie mogli otrzymać żadnych środków badawczych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia badania
• Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą otrzymać testy ciążowe; pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zdefiniowanej jako hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, chirurgiczne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy)
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się; pacjenci muszą mieć pod kontrolą wszelkie aktywne infekcje; choroba grzybicza musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Osoby z bakteriemią muszą mieć udokumentowane ujemne posiewy krwi przed włączeniem do badania
• Osoby, które są odpowiednie i chętne do poddania się standardowej intensywnej terapii indukcyjnej
• Pacjenci, którzy są kandydatami do przeszczepu allogenicznego, mają odpowiedniego dawcę i chcą poddać się przeszczepowi