STAT-Inhibitor OPB-111077, Decitabin und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die refraktär, rezidiviert oder neu diagnostiziert und für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet ist

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis einer akuten myeloischen Hochrisiko-Leukämie haben, die wie folgt definiert ist:

  • Non-M3 AML refraktär gegenüber der primären Standard-Induktionstherapie
  • Nicht-M3-AML trat nach (i) einer Standard-Induktionstherapie (ii) einer beliebigen Anzahl von Standard- oder experimentellen Salvage-Therapien wieder auf
  • Neu diagnostizierte Nicht-M3-AML, die nicht für eine intensive Induktionschemotherapie geeignet ist
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger haben
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen haben
• Die Probanden müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu konsumieren
• Die Probanden müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie auf = < Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben.
• Kreatinin-Clearance (CrCL) >= 45
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligung zu unterzeichnen und bereit und in der Lage zu sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan und die Labortests einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Probanden dürfen keine Chemotherapeutika erhalten (außer Hydroxyharnstoff); intrathekales Methotrexat und Cytarabin sind zulässig
• Die Probanden dürfen keine Wachstumsfaktoren erhalten, mit Ausnahme von Erythropoietin
• Probanden mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem zufälligem Prostatakrebs (pT2-Stadium mit Gleason-Score = < 6 und postoperativem prostataspezifischem Antigen [PSA] < 0,5 ng /mL) oder andere adäquat behandelte Carcinoma-in-situ sind nicht förderfähig; Patienten gelten nicht als „aktuell aktive“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und >= 1 Jahr krankheitsfrei sind
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit anderen schweren Begleiterkrankungen, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden, sind nicht geeignet
• Die Probanden dürfen keine Hinweise auf eine aktive Leukämie im Zentralnervensystem (ZNS) haben.
• Die Probanden dürfen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach Studieneintritt keine Prüfsubstanzen erhalten haben
• Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Schwangerschaftstests müssen für alle Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden; schwangere oder stillende Patientinnen sind für diese Studie nicht geeignet; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (definiert als hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessare, chirurgische Verhütungsmittel oder Kondome).
• Personen mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten müssen alle aktiven Infektionen unter Kontrolle haben; Pilzkrankheit muss mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt stabil sein
• Probanden mit Bakteriämie müssen vor Studieneintritt negative Blutkulturen dokumentiert haben
• Probanden, die für eine standardmäßige intensive Induktionstherapie geeignet und bereit sind, diese zu erhalten
• Patienten, die Kandidaten für eine allogene Transplantation sind, einen geeigneten Spender haben und bereit sind, sich einer Transplantation zu unterziehen