STAT-inhibitor OPB-111077, Decitabine és Venetoclax akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, amelyek refrakter, kiújult vagy újonnan diagnosztizáltak és nem alkalmasak intenzív kemoterápiára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek magas kockázatú akut mieloid leukémiára vonatkozó szövettani bizonyítékokkal kell rendelkezniük, amelyek az alábbiak egyikeként definiálhatók:

  • Nem M3 AML nem ellenálló a standard elsődleges indukciós terápiával szemben
  • A nem M3 AML visszaesett (i) bármilyen standard indukciós terápia (ii) bármennyi standard vagy kísérleti mentőterápia után
  • Az újonnan diagnosztizált nem M3 AML nem alkalmas intenzív indukciós kemoterápiára
• Az alanyoknak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 2 vagy annál kisebbnek kell lennie
• Az alanyok várható élettartama legalább 4 hét
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük orális gyógyszerek fogyasztására
• Az alanyoknak minden korábbi kemoterápia toxikus hatásaiból legalább 1-es fokozatig kell felépülniük (kivéve az alopecia)
• Kreatinin-clearance (CrCL) >= 45
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél
• A betegeknek képesnek kell lenniük aláírni a beleegyezésüket, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, a kezelési tervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak.

Kizárási kritériumok:

• A FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) alanyok nem jogosultak
• Az alanyok nem kaphatnak semmilyen kemoterápiás szert (kivéve a hidroxi-karbamidot); intratekális metotrexát és citarabin megengedett
• Az alanyok nem kaphatnak növekedési faktorokat, kivéve az eritropoetint
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a kimetszett véletlenszerű prosztatarákot (stádiumú pT2, Gleason-pontszám = < 6 és posztoperatív prosztata-specifikus antigén [PSA] < 0,5 ng /mL), vagy más megfelelően kezelt in situ carcinoma nem támogatható; a betegek nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és több mint 1 évig betegségmentesek
• A kontrollálatlan magas vérnyomásban, instabil anginában, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association [NYHA] 3. osztály), az elmúlt 6 hónapon belüli szívinfarktusban vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavarban szenvedő alanyok nem támogathatók.
• Azok az alanyok, akik más súlyos egyidejű betegségben szenvednek, amely a vizsgáló megítélése szerint a pácienst alkalmatlanná tenné a vizsgálatba való felvételre, nem jogosultak
• Az alanyoknál nem állhat fenn a központi idegrendszeri (CNS) aktív leukémia jele.
• Az alanyok nem kaphatnak vizsgálati szereket a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; minden fogamzóképes nő esetében terhességi tesztet kell végezni; terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; fogamzóképes korú férfiak vagy nők nem vehetnek részt, kivéve, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer (hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, sebészeti fogamzásgátló vagy óvszer) alkalmazásába.
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő alanyok nem jogosultak; a betegeknek minden aktív fertőzést kontroll alatt kell tartaniuk; a gombás betegségnek stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
• A bakteriémiás alanyoknak dokumentált negatív vértenyészetekkel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt
• Olyan alanyok, akik alkalmasak és hajlandóak a szokásos intenzív indukciós terápiára
• Azok az alanyok, akik allogén transzplantációra jelöltek, megfelelő donorral rendelkeznek, és hajlandóak átültetni