Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Inibitore STAT OPB-111077, Decitabina e Venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria, recidivante o di nuova diagnosi e non idonei alla chemioterapia intensiva

14 maggio 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Studio di fase I di OPB-111077 in combinazione con Decitabina e Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta refrattaria o non idonea alla chemioterapia intensiva

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose dell'inibitore STAT OPB-111077 quando somministrato insieme a decitabina e venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta che non risponde al trattamento (refrattaria), si è ripresentata (recidivata) o è di nuova diagnosi e non idoneo alla chemioterapia intensiva. L'inibitore STAT OPB-111077 e la decitabina possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come venetoclax, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione dell'inibitore STAT OPB-111077, decitabina e venetoclax può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta rispetto alla sola decitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'inibitore STAT OPB-111077 (OPB-111077) in combinazione con decitabina e venetoclax.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere qualsiasi efficacia preliminare di OPB-111077 in combinazione con decitabina e venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML).

II. Per misurare la generazione di adenosina trifosfato (ATP) ed eseguire la metabolomica in pazienti con AML che stanno ricevendo OPB-111077, decitabina e venetoclax.

III. Per valutare l'apoptosi e i test di proliferazione in pazienti con AML che stanno ricevendo OPB-111077, decitabina e venetoclax.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'inibitore STAT OPB-111077.

CICLO DI INDUZIONE 1: I pazienti ricevono l'inibitore STAT OPB-111077 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 e venetoclax PO QD nei giorni 4-28 del ciclo 1. I pazienti ricevono anche decitabina per via endovenosa (IV) per circa 1 ora nei giorni 4-8 del ciclo 1. I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) dopo 1 ciclo passano al Mantenimento, mentre i pazienti che non ottengono una CR passano al Ciclo 2.

CICLO DI INDUZIONE 2: I pazienti ricevono l'inibitore STAT OPB-111077, venetoclax e decitabina come nel Ciclo di induzione 1. Pazienti che ottengono CR, remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi), remissione parziale (PR) o malattia stabile (o malattia clinicamente significativa miglioramento ematologico determinato dallo sperimentatore) passare al mantenimento.

MANTENIMENTO: I pazienti ricevono l'inibitore STAT OPB-111077, venetoclax e decitabina come nel ciclo di induzione 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19171
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere evidenza istologica di leucemia mieloide acuta ad alto rischio definita come una delle seguenti:

    • LMA non M3 refrattaria alla terapia di induzione primaria standard
    • LMA non M3 recidivato dopo (i) qualsiasi terapia di induzione standard (ii) qualsiasi numero di terapie di salvataggio standard o sperimentali
    • LMA non M3 di nuova diagnosi non idoneo alla chemioterapia di induzione intensiva
  • I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o inferiore
  • I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 4 settimane
  • I soggetti devono essere in grado di consumare farmaci per via orale
  • I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi chemioterapia precedente a= < grado 1 (eccetto alopecia)
  • Clearance della creatinina (CrCL) >= 45
  • Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 x ULN
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
  • I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso ed essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio

Criteri di esclusione:

  • I soggetti con FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) non sono idonei
  • I soggetti non devono ricevere agenti chemioterapici (tranne l'idrossiurea); sono consentiti il ​​metotrexato intratecale e la citarabina
  • I soggetti non devono ricevere fattori di crescita, ad eccezione dell'eritropoietina
  • Soggetti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso da carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato (pT2 in scena con punteggio di Gleason = < 6 e antigene prostatico specifico postoperatorio [PSA] < 0,5 ng /mL) o altro carcinoma in situ adeguatamente trattato non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia da >= 1 anno
  • I soggetti con ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe 3 della New York Heart Association [NYHA]), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca incontrollata non sono idonei
  • I soggetti con altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio non sono ammissibili
  • I soggetti non devono avere evidenza di leucemia attiva nel sistema nervoso centrale (SNC)
  • I soggetti non devono aver ricevuto agenti sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) dall'ingresso nello studio
  • I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento; devono essere ottenuti test di gravidanza per tutte le donne in età fertile; i pazienti in gravidanza o in allattamento non sono idonei per questo studio; uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (definito come contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini, contraccettivi chirurgici o preservativi)
  • I soggetti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili; i pazienti devono avere sotto controllo eventuali infezioni attive; la malattia fungina deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • I soggetti con batteriemia devono aver documentato emocolture negative prima dell'ingresso nello studio
  • Soggetti idonei e disposti a ricevere terapia di induzione intensiva standard
  • Soggetti che sono candidati al trapianto allogenico, hanno un donatore idoneo e sono disposti a sottoporsi a trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (STAT inibitore OPB-111077, venetoclax, decitabina)

CICLO DI INDUZIONE 1: I pazienti ricevono l'inibitore STAT OPB-111077 PO QD nei giorni 1-28 e venetoclax PO QD nei giorni 4-28 del ciclo 1. I pazienti ricevono anche decitabina IV per circa 1 ora nei giorni 4-8 del ciclo 1. I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) dopo 1 ciclo passano al Mantenimento, mentre i pazienti che non ottengono una CR passano al Ciclo 2.

CICLO DI INDUZIONE 2: I pazienti ricevono l'inibitore STAT OPB-111077, venetoclax e decitabina come nel ciclo di induzione 1. I pazienti che ottengono CR, CRi, PR o malattia stabile (o miglioramento ematologico clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore) passano al mantenimento .

MANTENIMENTO: I pazienti ricevono l'inibitore STAT OPB-111077, venetoclax e decitabina come nel ciclo di induzione 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Aza-2'-deossicitidina
  • Dacogeno
  • Decitabina per iniezione
  • Deossiazacitidina
  • Dezocitidina
  • 2'-deossi-5-azacitidina
  • 2353-33-5
  • 4-ammino-1-(2-deossi-beta-D-eritro-pentofuranosil)-1,3,5-triazin-2(1H)-one
  • 5-Aza-2'deossicitidina
  • 5-Aza-2-deossicitidina
  • 5-azadeossicitidina
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-clorofenil)-4
  • 4-dimetilcicloes-1-en-1-il)metil)piperazin-1-il)-N-((3-nitro-4-((tetraidro-2H-piran-4-ilmetil)ammino)fenil)solfonil)- 2-(1H-pirrolo(2,3-b)piridin-5-ilossi)benzammide
Droga: Inibitore STAT OPB-111077
Dato PO
Altri nomi:
  • OPB-111077

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti non ematologiche di grado 4 valutata dai Common Toxicity Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'analisi dei dati sarà descrittiva. Tutte le stime dei tassi dose-specifici (ad esempio, risposta e tossicità) saranno presentate con i corrispondenti intervalli di confidenza utilizzando il metodo esatto. Il metodo di Atkinson e Brown sarà utilizzato per qualsiasi tasso relativo alla definizione di tossicità dose-limitante, dovuto al campionamento in due fasi. In caso contrario verrà utilizzato il metodo di Conover.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metabolomica determinata dalla biopsia del midollo osseo
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'analisi dei dati sarà descrittiva.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Generazione di adenosina trifosfato (ATP) determinata dalla biopsia del midollo osseo
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'analisi dei dati sarà descrittiva.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tasso apoptotico nel sangue e nel midollo osseo valutato mediante test di apoptosi
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'analisi dei dati sarà descrittiva.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Proliferazione cellulare nel sangue e nel midollo osseo valutata mediante test di proliferazione
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'analisi dei dati sarà descrittiva.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Risposta completa determinata dalla biopsia del midollo osseo
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'analisi dei dati sarà descrittiva
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Risposta completa in assenza di recupero totale delle piastrine determinato dalla biopsia del midollo osseo
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'analisi dei dati sarà descrittiva
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaboratori

Otsuka America Pharmaceutical

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret Kasner, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

18 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

4 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16C.773
  • JT 10092 (Altro identificatore: JeffTrial Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi