Inhibidor de STAT OPB-111077, decitabina y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria, recidivante o recién diagnosticada y no elegibles para quimioterapia intensiva
Ensayo de fase I de OPB-111077 en combinación con decitabina y venetoclax para el tratamiento de la LMA refractaria o no elegible para quimioterapia intensiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la seguridad y tolerabilidad del inhibidor de STAT OPB-111077 (OPB-111077) en combinación con decitabina y venetoclax.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describir cualquier eficacia preliminar de OPB-111077 en combinación con decitabina y venetoclax en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA).
II. Para medir la generación de trifosfato de adenosina (ATP) y realizar metabolómica en pacientes con LMA que reciben OPB-111077, decitabina y venetoclax.
tercero Para evaluar los ensayos de apoptosis y proliferación en pacientes con LMA que reciben OPB-111077, decitabina y venetoclax.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis del inhibidor STAT OPB-111077.
CICLO DE INDUCCIÓN 1: Los pacientes reciben el inhibidor de STAT OPB-111077 por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28, y venetoclax PO QD en los días 4-28 del ciclo 1. Los pacientes también reciben decitabina por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente 1 hora en los días 4 a 8 del ciclo 1. Los pacientes que logran una remisión completa (RC) después de 1 ciclo pasan a Mantenimiento y los pacientes que no logran una RC pasan al Ciclo 2.
CICLO DE INDUCCIÓN 2: Los pacientes reciben inhibidor de STAT OPB-111077, venetoclax y decitabina como en el Ciclo de inducción 1. Los pacientes que logran RC, remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), remisión parcial (RP) o enfermedad estable (o enfermedad clínicamente significativa) mejoría hematológica determinada por el investigador) pasar a Mantenimiento.
MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben el inhibidor de STAT OPB-111077, venetoclax y decitabina como en el ciclo de inducción 1. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19171
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener evidencia histológica de leucemia mieloide aguda de alto riesgo definida como una de las siguientes:
- LMA no M3 refractaria a la terapia de inducción primaria estándar
- La AML no M3 recidivó después de (i) cualquier terapia de inducción estándar (ii) cualquier número de terapias de rescate estándar o experimentales
- LMA no M3 recién diagnosticada no elegible para quimioterapia de inducción intensiva
- Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos
- Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 4 semanas.
- Los sujetos deben poder consumir medicación oral.
- Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de cualquier quimioterapia previa a = < grado 1 (excepto alopecia)
- Aclaramiento de creatinina (CrCL) >= 45
- Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN)
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 x LSN
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
- Los pacientes deben poder firmar el consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos con FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) no son elegibles
- Los sujetos no deben recibir ningún agente de quimioterapia (excepto hidroxiurea); el metotrexato intratecal y la citarabina están permitidos
- Los sujetos no deben recibir factores de crecimiento, excepto eritropoyetina.
- Sujetos con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata incidental resecado (pT2 en etapas con puntuación de Gleason = < 6 y antígeno prostático específico [PSA] posoperatorio < 0,5 ng /mL), u otro carcinoma in situ tratado adecuadamente no son elegibles; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante >= 1 año
- Los sujetos con presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 3 de la New York Heart Association [NYHA]), infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada no son elegibles
- Los sujetos con otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio no son elegibles.
- Los sujetos no deben tener evidencia de leucemia activa en el sistema nervioso central (SNC)
- Los sujetos no deben haber recibido ningún agente en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el ingreso al estudio
- Los sujetos no deben estar embarazadas ni amamantando; se deben obtener pruebas de embarazo para todas las mujeres en edad fértil; las pacientes embarazadas o lactantes no son elegibles para este estudio; los hombres o mujeres en edad fértil no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz (definido como anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos quirúrgicos o condones)
- Los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles; los pacientes deben tener bajo control cualquier infección activa; la enfermedad fúngica debe permanecer estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
- Los sujetos con bacteriemia deben tener hemocultivos negativos documentados antes de ingresar al estudio.
- Sujetos que son aptos y están dispuestos a recibir terapia de inducción intensiva estándar
- Sujetos que son candidatos para un trasplante alogénico, tienen un donante adecuado y están dispuestos a someterse a un trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (inhibidor de STAT OPB-111077, venetoclax, decitabina)
CICLO DE INDUCCIÓN 1: Los pacientes reciben el inhibidor de STAT OPB-111077 PO QD los días 1 a 28 y venetoclax PO QD los días 4 a 28 del ciclo 1. Los pacientes también reciben decitabina IV durante aproximadamente 1 hora en los días 4 a 8 del ciclo 1. Los pacientes que logran una remisión completa (RC) después de 1 ciclo pasan a Mantenimiento y los pacientes que no logran una RC pasan al Ciclo 2. CICLO DE INDUCCIÓN 2: Los pacientes reciben el inhibidor de STAT OPB-111077, venetoclax y decitabina como en el Ciclo de inducción 1. Los pacientes que logran RC, CRi, PR o enfermedad estable (o mejoría hematológica clínicamente significativa según lo determine el investigador) pasan al mantenimiento . MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben el inhibidor de STAT OPB-111077, venetoclax y decitabina como en el ciclo de inducción 1. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis no hematológicas de grado 4 evaluadas por los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El análisis de los datos será descriptivo.
Todas las estimaciones de tasas específicas de dosis (p. ej., respuesta y toxicidad) se presentarán con los intervalos de confianza correspondientes utilizando el método exacto.
Se utilizará el método de Atkinson y Brown para cualquier tasa relacionada con la definición de toxicidad limitante de dosis, debido al muestreo en dos etapas.
En caso contrario se utilizará el método de Conover.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Metabolómica determinada por biopsia de médula ósea
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El análisis de los datos será descriptivo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Generación de trifosfato de adenosina (ATP) determinada por biopsia de médula ósea
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El análisis de los datos será descriptivo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de apoptosis en sangre y médula ósea evaluada mediante ensayos de apoptosis
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El análisis de los datos será descriptivo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Proliferación celular en sangre y médula ósea evaluada mediante ensayos de proliferación
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El análisis de los datos será descriptivo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Respuesta completa determinada por biopsia de médula ósea
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El análisis de datos será descriptivo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Respuesta completa en ausencia de recuperación total de plaquetas determinada por biopsia de médula ósea
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El análisis de datos será descriptivo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Margaret Kasner, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16C.773
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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