STAT-remmer OPB-111077, decitabine en venetoclax bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die refractair, recidiverend of pas gediagnosticeerd is en niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van acute myeloïde leukemie met een hoog risico, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Niet-M3 AML refractair voor standaard primaire inductietherapie
  • Niet-M3 AML recidief na (i) elke standaard inductietherapie (ii) een willekeurig aantal standaard of experimentele salvagetherapieën
  • Nieuw gediagnosticeerde niet-M3 AML komt niet in aanmerking voor intensieve inductiechemotherapie
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 2 of minder hebben
• Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van minimaal 4 weken
• Proefpersonen moeten orale medicatie kunnen consumeren
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie tot= < graad 1 (behalve alopecia)
• Creatinineklaring (CrCL) >= 45
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT) alanine aminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Patiënten moeten toestemming kunnen ondertekenen en bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) komen niet in aanmerking
• Proefpersonen mogen geen chemotherapie krijgen (behalve hydroxyurea); intrathecaal methotrexaat en cytarabine zijn toegestaan
• Proefpersonen mogen geen groeifactoren krijgen, behalve erytropoëtine
• Proefpersonen met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker (gefaseerd pT2 met Gleason-score =< 6 en postoperatief prostaatspecifiek antigeen [PSA] < 0,5 ng /ml), of ander adequaat behandeld carcinoom-in-situ komen niet in aanmerking; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en >= 1 jaar ziektevrij zijn
• Onderwerpen met ongecontroleerde hoge bloeddruk, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking
• Proefpersonen met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van actieve leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Proefpersonen mogen geen onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na aanvang van het onderzoek
• Onderwerpen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; zwangerschapstests moeten worden verkregen voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd; zwangere of zogende patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie; mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (gedefinieerd als hormonale anticonceptiva, spiraaltjes, chirurgische anticonceptiva of condooms).
• Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking; patiënten moeten eventuele actieve infecties onder controle hebben; schimmelziekte moet gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn voordat het onderzoek wordt gestart
• Proefpersonen met bacteriëmie moeten gedocumenteerde negatieve bloedkweken hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen
• Proefpersonen die geschikt zijn voor en bereid zijn om standaard intensieve inductietherapie te ontvangen
• Proefpersonen die kandidaat zijn voor allogene transplantatie, een geschikte donor hebben en bereid zijn een transplantatie te ondergaan