Ингибитор STAT OPB-111077, децитабин и венетоклакс в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, рефрактерным, рецидивирующим или недавно диагностированным и не подходящим для интенсивной химиотерапии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологические доказательства острого миелоидного лейкоза высокого риска, определяемого как одно из следующего:

  • Не-M3 ОМЛ, рефрактерный к стандартной первичной индукционной терапии
  • Рецидив ОМЛ не-M3 после (i) любой стандартной индукционной терапии (ii) любого количества стандартных или экспериментальных терапий спасения
  • Недавно диагностированный ОМЛ не-M3 не подходит для интенсивной индукционной химиотерапии.
• Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или ниже.
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 4 недель.
• Субъекты должны иметь возможность принимать пероральные лекарства
• Субъекты должны оправиться от токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии до = < степени 1 (за исключением алопеции).
• Клиренс креатинина (КК) >= 45
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) аланинаминотрансфераза (ALT) = < 2 x ULN
• Отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом
• Пациенты должны иметь возможность подписать согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

• Субъекты с FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RARalpha]) не подходят.
• Субъекты не должны получать какие-либо химиотерапевтические агенты (кроме гидроксимочевины); допустимы интратекальные метотрексат и цитарабин
• Субъекты не должны получать факторы роста, за исключением эритропоэтина.
• Субъекты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, случайно удаленного рака предстательной железы (стадия pT2 с показателем Глисона = < 6 и послеоперационным простат-специфическим антигеном [PSA] < 0,5 нг /мл), или другая адекватно леченная карцинома in situ, неприемлемы; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение >= 1 года.
• Субъекты с неконтролируемым высоким кровяным давлением, нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью (класс 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезной неконтролируемой сердечной аритмией не подходят.
• Субъекты с другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом исследовании, не имеют права.
• У субъектов не должно быть признаков активного лейкоза в центральной нервной системе (ЦНС).
• Субъекты не должны получать какие-либо исследуемые агенты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после включения в исследование.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью; тесты на беременность должны быть получены для всех женщин детородного возраста; беременные или кормящие пациенты не подходят для этого исследования; мужчины или женщины детородного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции (определяемый как гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали, хирургические контрацептивы или презервативы)
• Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят; пациенты должны контролировать любые активные инфекции; грибковое заболевание должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование
• Субъекты с бактериемией должны иметь задокументированные отрицательные результаты посева крови до включения в исследование.
• Субъекты, которые подходят и готовы пройти стандартную интенсивную индукционную терапию
• Субъекты, которые являются кандидатами на аллогенную трансплантацию, имеют подходящего донора и готовы пройти трансплантацию.