Étude de l'administration intralésionnelle de MK-4621 (RGT100) chez des participants adultes atteints de tumeurs avancées ou récurrentes (MK-4621-001/RGT100-001)
22 juillet 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique de phase I/II, multicentrique, ouvert, sur l'administration intratumorale/intralésionnelle de RGT100 chez des sujets atteints de tumeurs avancées ou récurrentes
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I/II, la première chez l'homme, en ouvert, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale des injections intratumorales (IT)/intralésionnelles (IL) de MK-4621 (RGT100 ) chez les participants adultes atteints de tumeurs avancées ou récurrentes sélectionnées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
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Essen, Allemagne
- Universitätsklinikum Essen
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Heidelberg, Allemagne
- National Center for Tumor Diseases
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Madrid, Espagne
- START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
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Madrid, Espagne
- START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
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Oxford, Royaume-Uni
- University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥18 ans
Participants avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs avancées ou récurrentes (y compris les lymphomes) pour lesquels tous les traitements standard ont été utilisés ou ne sont pas réalisables et MK-4621 (RGT100) est une option de traitement appropriée et :
- Pour le groupe A : a des tumeurs injectables cutanées, sous-cutanées (SC) ou ganglionnaires
- Pour le groupe B : a des tumeurs hépatiques injectables ou des métastases hépatiques
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Espérance de vie> 3 mois tel qu'évalué par l'enquêteur
- Fonction organique adéquate
- Test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude si la participante est une femme en âge de procréer. Les participants et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances de manière cohérente et correcte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière demande de médicament à l'étude.
- Au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) et 1 lésion injectable distincte d'un diamètre ≥ 1 cm mais < 7 cm
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure de dépistage liée au médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Tout traitement dirigé contre la tumeur dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
- Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
- Stéroïdes systémiques à une dose de > 10 mg de prednisolone, > 2 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent, sauf topiques (inhalés, topiques, nasaux) pendant les 28 derniers jours et en cours
- Participants atteints d'une maladie évoluant rapidement (tel que déterminé par l'investigateur)
- Événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) et/ou événements indésirables (EI) ≥ grade 2 non résolus par les traitements précédents, sauf vitiligo, neuropathie stable de grade 2, perte de cheveux et endocrinopathies stables avec hormonothérapie substitutive
- Dans les 4 semaines suivant une intervention chirurgicale majeure
- Splénectomie antérieure
- Antécédents documentés de troubles auto-immuns actifs nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
- Déficit immunitaire primaire ou secondaire
- Allergie active nécessitant une médication systémique ou infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux
- Séropositif (sauf après vaccination) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque (New York Heart Association, classe III ou IV), arythmie préexistante, angine de poitrine non contrôlée ou infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée à l'étude
- Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé
- Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à l'étude évaluée par l'investigateur
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques
- Ulcère gastrique ou maladie intestinale inflammatoire ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse au cours des 6 derniers mois
- Abus actif de drogues ou d'alcool
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe A : Lésions cutanées
Les participants atteints de tumeurs injectables par voie transdermique/transmuqueuse, y compris les tumeurs injectables cutanées, sous-cutanées ou ganglionnaires, ont reçu des doses croissantes de MK-4621 par injection intratumorale (IT)/intralésionnelle (IL) deux fois par semaine (Q2W) sur une période de 4 semaines.
Les participants peuvent avoir continué à recevoir le traitement de l'étude au-delà du cycle 1 pour la durée restante de l'étude tant qu'un bénéfice clinique (pas de progression clinique manifeste ou de toxicité considérée comme intolérable selon l'évaluation de l'investigateur) était présent (jusqu'à environ 2 ans).
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Injection IT/IL Concentration fixe de 0,2 mg/mL Dose initiale : 0,2 mg
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe B : lésions hépatiques
Les participants atteints de tumeurs hépatiques injectables ou de métastases hépatiques devaient recevoir des doses croissantes de MK-4621 par injection intratumorale (IT)/intralésionnelle (IL) une fois par semaine sur une période de 4 semaines.
Les participants devaient avoir pu continuer à recevoir le traitement de l'étude au-delà du cycle 1 pour la durée restante de l'étude tant que le bénéfice clinique (pas de progression clinique manifeste ou de toxicité considérée comme intolérable selon l'évaluation de l'investigateur) était présent (jusqu'à environ 2 années).
(Le groupe B n'a pas commencé.
Le développement se poursuivra avec un nouveau protocole.)
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Injection IT/IL Concentration fixe de 0,2 mg/mL Dose initiale : 0,2 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI) lié au traitement ou une anomalie de laboratoire par gravité, classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière injection (jusqu'à environ 192 jours)
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude recevant un traitement à l'étude qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Lié au traitement a été défini comme ayant une relation "possible" ou "liée" au traitement de l'étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.
La gravité de l'EI faisait référence à la mesure dans laquelle un EI affectait les activités quotidiennes des participants, telle qu'évaluée par l'enquêteur et était basée sur les grades du NCI CTCAE : grade 1 (léger) ; 2e année (modérée); Grade 3 (sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger) ; Grade 4 (conséquences mettant la vie en danger); ou Grade 5 (Décès lié à un EI).
Le nombre de participants ayant subi au moins un EI lié au traitement ou une anomalie de laboratoire est présenté par gravité.
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Jusqu'à 90 jours après la dernière injection (jusqu'à environ 192 jours)
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière injection (jusqu'à environ 192 jours)
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Un EIG a été défini comme tout EI, quelle que soit la dose, la causalité ou la prévisibilité, qui :
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Jusqu'à 90 jours après la dernière injection (jusqu'à environ 192 jours)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI) lié au traitement
Délai: Jusqu'à la dernière injection (jusqu'à environ 102 jours)
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude ayant reçu un traitement à l'étude qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Lié au traitement a été défini comme ayant une relation "possible" ou "liée" au traitement de l'étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI lié au traitement est présenté.
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Jusqu'à la dernière injection (jusqu'à environ 102 jours)
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Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT) par gravité selon les critères de la version 4.03 des critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à environ 28 jours); Chaque cycle était de 28 jours.
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Les DLT ont été évalués au cours du premier cycle de traitement (28 jours) et ont été définis comme toute toxicité liée au médicament survenue au cours de la période de DLT de 28 jours et comprenaient :
Le nombre de participants ayant subi une DLT est présenté par le degré de gravité NCI CTCAE version 4.03. |
Cycle 1 (jusqu'à environ 28 jours); Chaque cycle était de 28 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective tel qu'évalué radiologiquement à l'aide des critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST)
Délai: Jusqu'à 60 jours après la dernière injection (jusqu'à environ 162 jours)
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ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle.
Selon irRECIST, la RC (irCR) a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions mesurables et non mesurables.
Les ganglions lymphatiques doivent également avoir diminué à <0 mm en petit axe.
Et, selon irRECIST, la réponse partielle (irPR) a été définie comme une diminution de ≥ 30 % de la charge tumorale totale mesurée (TMTB) par rapport à la ligne de base.
Pour cette étude, irRECIST a été modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Le pourcentage de participants ayant subi un irCR ou un irPR basé sur irRECIST est présenté.
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Jusqu'à 60 jours après la dernière injection (jusqu'à environ 162 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de pli moyen par rapport à la ligne de base dans la libération de cytokines plasmatiques par type de cytokine : jour 1 (6 heures après l'injection)
Délai: Ligne de base et cycle 1 Jour 1 (6 heures après l'injection) (jusqu'à 1 jour) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments pour l'analyse du changement de facteur moyen par rapport à la ligne de base de la libération de cytokines pour certaines cytokines (interleukine-6 [IL-6] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-a]) dans le plasma.
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Ligne de base et cycle 1 Jour 1 (6 heures après l'injection) (jusqu'à 1 jour) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Changement de pli moyen par rapport à la ligne de base dans la libération de cytokines plasmatiques par type de cytokine : jour 1 (24 heures après l'injection)
Délai: Ligne de base et cycle 1 Jour 1 (24 heures après l'injection) (jusqu'à 2 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments pour l'analyse du changement de facteur moyen par rapport à la ligne de base de la libération de cytokines pour certaines cytokines (interleukine-6 [IL-6] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-a]) dans le plasma.
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Ligne de base et cycle 1 Jour 1 (24 heures après l'injection) (jusqu'à 2 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Changement de pli moyen par rapport à la ligne de base dans la libération de cytokines plasmatiques par type de cytokine : jour 25 (6 heures après l'injection)
Délai: Ligne de base et cycle 1 jour 25 (6 heures après l'injection) (jusqu'à 25 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments pour l'analyse du changement de facteur moyen par rapport à la ligne de base de la libération de cytokines pour certaines cytokines (interleukine-6 [IL-6] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-a]) dans le plasma.
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Ligne de base et cycle 1 jour 25 (6 heures après l'injection) (jusqu'à 25 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Changement de pli moyen par rapport à la ligne de base dans la libération de cytokines plasmatiques par type de cytokine : jour 25 (24 heures après l'injection)
Délai: Ligne de base et cycle 1 jour 25 (24 heures après l'injection) (jusqu'à 26 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments pour l'analyse du changement de facteur moyen par rapport à la ligne de base de la libération de cytokines pour certaines cytokines (interleukine-6 [IL-6] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-a]) dans le plasma.
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Ligne de base et cycle 1 jour 25 (24 heures après l'injection) (jusqu'à 26 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis le début de l'administration jusqu'à la dernière concentration observée au-dessus de la limite de quantification (AUC0-t) du MK-4621 : jour 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 2 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments au cours du cycle 1 pour la détermination de MK-4621 AUC0-t le jour 1, qui a été définie comme l'AUC depuis l'heure de début du dosage jusqu'à l'heure de la dernière concentration observée au-dessus de la limite de quantification (LQ).
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Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 2 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis le début de l'administration jusqu'à la dernière concentration observée au-dessus de la limite de quantification (AUC0-t) du MK-4621 : 25e jour
Délai: Cycle 1 Jour 25 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 26 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments au cours du cycle 1 pour la détermination de MK-4621 AUC0-t au jour 25, qui a été définie comme l'AUC depuis l'heure de début de l'administration jusqu'à l'heure de la dernière concentration observée au-dessus de la limite de quantification (LQ).
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Cycle 1 Jour 25 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 26 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de MK-4621 : Jour 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 2 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments au cours du cycle 1 pour la détermination de MK-4621 Cmax le jour 1.
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Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 2 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de MK-4621 : Jour 25
Délai: Cycle 1 Jour 25 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 26 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments au cours du cycle 1 pour la détermination de MK-4621 Cmax au jour 25.
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Cycle 1 Jour 25 : Prédose, 5 et 30 minutes, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose (jusqu'à 26 jours) ; Chaque cycle était de 28 jours.
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Infiltration immunitaire des tumeurs injectées par le récepteur des lymphocytes T CD3 et la protéine nucléaire Ki-67 : Jour 1
Délai: Jour 1 avant l'injection (Jusqu'à 1 jour)
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Des biopsies tumorales séquentielles participantes ont été évaluées par immunohistochimie pour la présence de cellules marquées par le co-récepteur des lymphocytes T CD3 infiltrant la tumeur et de cellules marquées par la protéine nucléaire Ki-67 dans les biopsies tumorales.
CD3 est un marqueur des lymphocytes T et KI-67 est un marqueur cellulaire de prolifération et d'activation.
Le pourcentage de cellules positives marquées par CD3 et de cellules doublement positives marquées par les protéines nucléaires CD3 et Ki-67 dans les biopsies tumorales prédosées le jour 1 est présenté.
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Jour 1 avant l'injection (Jusqu'à 1 jour)
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Infiltration immunitaire des tumeurs injectées par le récepteur des lymphocytes T CD3 et la protéine nucléaire Ki-67 : jour 25
Délai: Jour 25 après l'injection (jusqu'à 25 jours)
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Des biopsies tumorales séquentielles participantes ont été évaluées par immunohistochimie pour la présence de cellules marquées par le co-récepteur des lymphocytes T CD3 infiltrant la tumeur et de cellules marquées par la protéine nucléaire Ki-67 dans les biopsies tumorales.
CD3 est un marqueur des lymphocytes T et KI-67 est un marqueur cellulaire de prolifération et d'activation.
Le pourcentage de cellules positives marquées par CD3 et de cellules doublement positives marquées par les protéines nucléaires CD3 et Ki-67 dans les biopsies tumorales post-dose au jour 25 est présenté.
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Jour 25 après l'injection (jusqu'à 25 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
25 avril 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
18 mai 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
18 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2017
Première publication (RÉEL)
27 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
30 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4621-001
- 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
- RGT100-001 (AUTRE: Rigontec GMBH)
- MK-4621-001 (AUTRE: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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