Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af intralæsional administration af MK-4621 (RGT100) hos voksne deltagere med avancerede eller tilbagevendende tumorer (MK-4621-001/RGT100-001)

22. juli 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase I/II, multicenter, åbent, klinisk forsøg med intratumoral/intralesional administration af RGT100 hos forsøgspersoner med avancerede eller tilbagevendende tumorer

Dette er et fase I/II multicenter, first-in-human åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​intratumorale (IT)/intralesionale (IL) injektioner af MK-4621 (RGT100) ) hos voksne deltagere med udvalgte fremskredne eller tilbagevendende tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Spanien
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland
        • National Center for Tumor Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år

  2. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne eller tilbagevendende tumorer (inklusive lymfomer), for hvem alle standardbehandlinger er blevet brugt eller ikke er mulige, og MK-4621 (RGT100) er en passende behandlingsmulighed og:

    1. For gruppe A: har kutane, subkutane (SC) eller lymfeknudeinjicerbare tumorer
    2. For gruppe B: har injicerbare levertumorer eller levermetastaser
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  4. Forventet levetid >3 måneder som vurderet af investigator
  5. Tilstrækkelig organfunktion
  6. Negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder. Deltagere og deltagerens partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention konsekvent og korrekt under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste påføring af forsøgslægemiddel.
  7. Mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) og 1 separat injicerbar læsion med diameter ≥1 cm men <7 cm
  8. Evne til at give skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelseslægemiddelrelaterede screeningsprocedurer udføres

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tumor-rettet terapi inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
  2. Behandling med forsøgslægemidler inden for 4 uger før studieindskrivning
  3. Systemiske steroider i en dosis på >10 mg prednisolon, >2 mg dexamethason om dagen eller tilsvarende, undtagen topisk (inhaleret, topisk, nasal) i de sidste 28 dage og igangværende
  4. Deltagere med hurtigt fremadskridende sygdom (som bestemt af investigator)
  5. Igangværende immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) og/eller bivirkninger (AE'er) ≥ grad 2 ikke løst fra tidligere behandlinger undtagen vitiligo, stabil neuropati grad 2, hårtab og stabile endokrinopatier med substituerende hormonbehandling
  6. Inden for 4 uger efter større operation
  7. Tidligere splenektomi
  8. Dokumenteret historie med aktive autoimmune lidelser, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
  9. Primær eller sekundær immundefekt
  10. Aktiv allergi, der kræver systemisk medicin eller aktive infektioner, der kræver anti-infektiøs terapi
  11. Seropositiv (undtagen efter vaccination) for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  12. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder hjertesvigt (New York Heart Association, klasse III eller IV), eksisterende arytmi, ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 1 år før studiestart
  13. Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
  14. Anden alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelse vurderet af investigator
  15. Anamnese med slagtilfælde, anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose
  16. Mavesår eller inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom eller colitis ulcerosa inden for de sidste 6 måneder
  17. Aktivt stof- eller alkoholmisbrug
  18. Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe A: Kutaenøse læsioner
Deltagere med transdermale/transmukosale injicerbare tumorer, herunder kutane, subkutane eller lymfeknude-injicerbare tumorer, modtog eskalerende doser af MK-4621 via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injektion to gange hver uge (Q2W) over en periode på 4 uger. Deltagerne kan have fortsat modtaget undersøgelsesbehandling ud over cyklus 1 i den resterende varighed af undersøgelsen, så længe der var klinisk fordel (ingen åbenlys klinisk progression eller toksicitet, der anses for at være utålelig ifølge Investigators vurdering) (op til ca. 2 år).
Medicin: MK-4621
IT/IL-injektion Fast koncentration på 0,2 mg/mL Startdosis: 0,2 mg
Andre navne:
  • RGT100
EKSPERIMENTEL: Gruppe B: Leverlæsioner
Deltagere med injicerbare levertumorer eller levermetastaser skulle modtage eskalerende doser af MK-4621 via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injektion én gang hver uge over en periode på 4 uger. Deltagerne skulle have været i stand til at fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling ud over cyklus 1 i den resterende varighed af undersøgelsen, så længe der var klinisk fordel (ingen åbenlys klinisk progression eller toksicitet, der anses for at være utålelig ifølge Investigators vurdering) var til stede (op til ca. flere år). (Gruppe B blev ikke startet. Udviklingen fortsætter med ny protokol.)
Medicin: MK-4621
IT/IL-injektion Fast koncentration på 0,2 mg/mL Startdosis: 0,2 mg
Andre navne:
  • RGT100

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en behandlingsrelateret bivirkning (AE) eller laboratorieabnormitet efter sværhedsgrad graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Kriterier
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste injektion (op til ca. 192 dage)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der administrerede undersøgelsesbehandling, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. Behandlingsrelateret blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator. Alvorligheden af ​​AE refererede til det omfang, i hvilket en AE påvirkede deltagernes daglige aktiviteter som vurderet af investigator og var baseret på NCI CTCAE-grader: Grad 1 (Mild); Klasse 2 (Moderat); Grad 3 (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende); Grad 4 (livstruende konsekvenser); eller Grad 5 (Død relateret til AE). Antallet af deltagere, der oplevede mindst én behandlingsrelateret AE eller laboratorieabnormitet, er angivet efter sværhedsgrad.
Op til 90 dage efter sidste injektion (op til ca. 192 dage)
Antal deltagere, der oplevede en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste injektion (op til ca. 192 dage)

En SAE blev defineret som enhver AE, uanset dosis, kausalitet eller forventethed, der:

  • Resulterede i døden;
  • Var livstruende;
  • Nødvendig indlæggelse eller forlænget eksisterende indlæggelse;
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig uarbejdsdygtighed eller handicap;
  • Var en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller
  • Var enhver anden medicinsk vigtig begivenhed.
Op til 90 dage efter sidste injektion (op til ca. 192 dage)
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en behandlingsrelateret bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til sidste injektion (op til ca. 102 dage)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der fik en undersøgelsesbehandling, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. Behandlingsrelateret blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en behandlingsrelateret AE, præsenteres.
Op til sidste injektion (op til ca. 102 dage)
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter sværhedsgrad graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Kriterier
Tidsramme: Cyklus 1 (Op til ca. 28 dage); Hver cyklus var på 28 dage.

DLT'er blev vurderet under den første behandlingscyklus (28 dage) og blev defineret som enhver lægemiddelrelateret toksicitet, der opstod i løbet af den 28-dages DLT-periode og inkluderede:

  • Ikke-hæmatologisk toksicitetsgrad ≥3 (undtagen diarré, kvalme og opkastning, medmindre det varer >3 dage på trods af optimal støttebehandling);
  • Bekræftede (med en anden måling efter 24 timer) ikke-hæmatologiske passende graderede laboratoriefund af grad ≥3, der var ≤ grad 1 ved baseline;

  • Hæmatologisk toksicitet:

    • Grad 4 neutropeni ≥5 dage eller grad 3 neutropeni med feber (feber er >38,4ºC)
    • Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni, der varer >7 dage eller med blødning; og
  • Enhver anden toksicitet vurderet som relateret til MK-4621, og som efter investigator og sponsorlægens opfattelse udgjorde en DLT.

Antallet af deltagere, der oplevede en DLT, er angivet af NCI CTCAE version 4.03 sværhedsgrad.
Cyklus 1 (Op til ca. 28 dage); Hver cyklus var på 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate vurderet radiologisk ved brug af immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST)
Tidsramme: Op til 60 dage efter sidste injektion (op til ca. 162 dage)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et fuldstændigt svar (CR) eller et delvist svar. Per irRECIST blev CR (irCR) defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle målbare og ikke-målbare læsioner. Lymfeknuder skal også være faldet til <0 mm i kort akse. Og pr. irRECIST blev Partial Respons (irPR) defineret som et fald på ≥30 % i total målt tumorbyrde (TMTB) i forhold til baseline. Til denne undersøgelse blev irRECIST modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en irCR eller irPR baseret på irRECIST, vises.
Op til 60 dage efter sidste injektion (op til ca. 162 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig foldændring fra baseline i plasmacytokinfrigivelse efter cytokintype: Dag 1 (6 timer efter injektion)
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 1 (6 timer efter injektion) (Op til 1 dag); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter til analyse af den gennemsnitlige foldændring fra baseline i cytokinfrigivelse for udvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og cyklus 1 Dag 1 (6 timer efter injektion) (Op til 1 dag); Hver cyklus var på 28 dage.
Gennemsnitlig foldændring fra baseline i plasmacytokinfrigivelse efter cytokintype: Dag 1 (24 timer efter injektion)
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 1 (24 timer efter injektion) (Op til 2 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter til analyse af den gennemsnitlige foldændring fra baseline i cytokinfrigivelse for udvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og cyklus 1 Dag 1 (24 timer efter injektion) (Op til 2 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Gennemsnitlig foldændring fra baseline i plasmacytokinfrigivelse efter cytokintype: Dag 25 (6 timer efter injektion)
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 25 (6 timer efter injektion) (Op til 25 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter til analyse af den gennemsnitlige foldændring fra baseline i cytokinfrigivelse for udvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og cyklus 1 Dag 25 (6 timer efter injektion) (Op til 25 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Gennemsnitlig foldændring fra baseline i plasmacytokinfrigivelse efter cytokintype: Dag 25 (24 timer efter injektion)
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 25 (24 timer efter injektion) (Op til 26 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter til analyse af den gennemsnitlige foldændring fra baseline i cytokinfrigivelse for udvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og cyklus 1 Dag 25 (24 timer efter injektion) (Op til 26 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Areal under koncentration-tidskurven fra start af dosering til sidst observerede koncentration over kvantificeringsgrænsen (AUC0-t) for MK-4621: Dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 2 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter under cyklus 1 til bestemmelse af MK-4621 AUC0-t på dag 1, som blev defineret som AUC fra starttidspunktet for dosering til tidspunktet for den sidst observerede koncentration over kvantificeringsgrænsen (LOQ).
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 2 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Areal under koncentration-tidskurven fra start af dosering til sidst observerede koncentration over kvantificeringsgrænsen (AUC0-t) for MK-4621: Dag 25
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 25: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 26 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter under cyklus 1 til bestemmelse af MK-4621 AUC0-t på dag 25, som blev defineret som AUC fra starttidspunktet for dosering til tidspunktet for den sidst observerede koncentration over kvantificeringsgrænsen (LOQ).
Cyklus 1 Dag 25: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 26 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-4621: Dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 2 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter under cyklus 1 til bestemmelse af MK-4621 Cmax på dag 1.
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 2 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-4621: Dag 25
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 25: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 26 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Blodprøver blev indsamlet på forskellige tidspunkter under cyklus 1 til bestemmelse af MK-4621 Cmax på dag 25.
Cyklus 1 Dag 25: Før dosis, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis (Op til 26 dage); Hver cyklus var på 28 dage.
Immuninfiltration af injicerede tumorer af CD3 T-cellereceptor og Ki-67 Nuklear Protein: Dag 1
Tidsramme: Dag 1 før injektion (op til 1 dag)
Sekventielle deltagertumorbiopsier blev vurderet via immunhistokemi for tilstedeværelsen af ​​tumorinfiltrerende CD3 T-celle co-receptor-mærkede celler og Ki-67 nukleare protein-mærkede celler i tumorbiopsier. CD3 er en markør for T-celler, og KI-67 er en cellemarkør for proliferation og aktivering. Procentdelen af ​​positive CD3-mærkede celler og dobbeltpositive CD3- og Ki-67-nuklearproteinmærkede celler i tumorbiopsier forud for dosis på dag 1 er vist.
Dag 1 før injektion (op til 1 dag)
Immuninfiltration af injicerede tumorer med CD3 T-cellereceptor og Ki-67 Nuklear Protein: Dag 25
Tidsramme: Dag 25 efter injektion (op til 25 dage)
Sekventielle deltagertumorbiopsier blev vurderet via immunhistokemi for tilstedeværelsen af ​​tumorinfiltrerende CD3 T-celle co-receptor-mærkede celler og Ki-67 nukleare protein-mærkede celler i tumorbiopsier. CD3 er en markør for T-celler, og KI-67 er en cellemarkør for proliferation og aktivering. Procentdelen af ​​positive CD3-mærkede celler og dobbeltpositive CD3- og Ki-67-nuklearproteinmærkede celler i tumorbiopsier efter dosis på dag 25 er vist.
Dag 25 efter injektion (op til 25 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. april 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. maj 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2017

Først opslået (FAKTISKE)

27. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (ANDET: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (ANDET: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med MK-4621

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner