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진행성 또는 재발성 종양이 있는 성인 참가자(MK-4621-001/RGT100-001)에서 MK-4621(RGT100)의 병변내 투여에 관한 연구

2019년 7월 22일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

진행성 또는 재발성 종양이 있는 피험자에서 RGT100의 종양내/병변내 투여에 대한 I/II상, 다기관, 공개 라벨, 임상 시험

이것은 MK-4621(RGT100 ) 선택한 진행성 또는 재발 성 종양이있는 성인 참가자.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Dresden, 독일
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, 독일
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, 독일
        • National Center for Tumor Diseases
  • 스페인
      • Madrid, 스페인
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, 스페인
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • 영국
      • Oxford, 영국
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성

  2. 조직학적 또는 세포학적으로 진행성 또는 재발성 종양(림프종 포함)의 진단이 확인되었으며 모든 표준 치료법이 사용되었거나 실현 가능하지 않고 MK-4621(RGT100)이 적합한 치료 옵션인 참가자 및:

    1. 그룹 A의 경우: 피부, 피하(SC) 또는 림프절 주사 가능한 종양이 있습니다.
    2. 그룹 B의 경우: 주사 가능한 간 종양 또는 간 전이가 있는 경우
  3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
  4. 연구자가 평가한 기대 수명 >3개월
  5. 적절한 장기 기능
  6. 참가자가 가임 여성인 경우 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 음성 혈청 임신 검사. 참가자 및 참가자의 가임 파트너는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 적용 후 최소 6개월 동안 피임법을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 합니다.
  7. 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준당 최소 1개의 측정 가능한 병변 및 직경이 1cm 이상 7cm 미만인 별도의 주사 가능한 병변 1개
  8. 연구 약물 관련 스크리닝 절차가 수행되기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

  1. 연구 치료 전 4주 이내의 모든 종양 관련 요법
  2. 연구 등록 전 4주 이내에 연구 약물 치료
  3. 1일 10mg 이상의 프레드니솔론, 덱사메타손 2mg 이상 또는 이에 상응하는 용량의 전신 스테로이드, 지난 28일 동안 국소(흡입, 국소, 비강) 및 진행 중
  4. 질병이 빠르게 진행하는 참가자(조사관이 결정함)
  5. 진행 중인 면역 관련 부작용(irAE) 및/또는 부작용(AE) ≥ 등급 2는 백반증을 제외한 이전 요법에서 해결되지 않음, 안정형 신경병증 등급 2, 탈모 및 대체 호르몬 요법을 사용한 안정형 내분비병증
  6. 대수술 4주 이내
  7. 사전 비장 절제술
  8. 전신 면역억제 요법을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환의 기록된 병력
  9. 1차 또는 2차 면역 결핍
  10. 전신 약물이 필요한 활동성 알레르기 또는 항감염 요법이 필요한 활동성 감염
  11. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응(백신 접종 후 제외)
  12. 심부전(New York Heart Association, Class III 또는 IV), 기존 부정맥, 조절되지 않는 협심증 또는 연구 시작 전 1년 이내의 심근 경색을 포함한 임상적으로 중요한 심장 질환
  13. 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
  14. 연구자가 평가한 연구와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상
  15. 뇌졸중, 발작, 뇌염 또는 다발성 경화증의 병력
  16. 지난 6개월 동안 위궤양 또는 염증성 장질환 또는 크론병 또는 궤양성 대장염
  17. 적극적인 약물 또는 알코올 남용
  18. 임신 또는 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 A: 피부 병변
피부, 피하 또는 림프절 주사 가능 종양을 포함한 경피/경점막 주사 가능 종양이 있는 참가자는 4주 동안 매주 2회(Q2W) 종양내(IT)/병변내(IL) 주사를 통해 증량되는 MK-4621 용량을 받았습니다. 참가자는 임상적 이점(조사자의 평가에 따라 견딜 수 없는 것으로 간주되는 명백한 임상 진행 또는 독성이 없음)이 존재하는 한(최대 약 2년) 연구의 남은 기간 동안 주기 1 이후에도 연구 치료를 계속 받을 수 있습니다.
의약품: MK-4621
IT/IL 주사 고정 농도 0.2 mg/mL 시작 용량: 0.2 mg
다른 이름들:
  • RGT100
실험적: 그룹 B: 간 병변
주사 가능한 간 종양 또는 간 전이가 있는 참가자는 4주 동안 매주 1회 종양내(IT)/병변내(IL) 주사를 통해 증량되는 MK-4621 용량을 투여받았습니다. 참가자는 임상적 이점(조사자의 평가에 따라 견딜 수 없는 것으로 간주되는 명백한 임상 진행 또는 독성이 없음)이 존재하는 한(최대 약 2 연령). (그룹 B는 시작되지 않았습니다. 개발은 새로운 프로토콜로 계속됩니다.)
의약품: MK-4621
IT/IL 주사 고정 농도 0.2 mg/mL 시작 용량: 0.2 mg
다른 이름들:
  • RGT100

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 기준에 따라 등급이 매겨진 심각도별 치료 관련 부작용(AE) 또는 검사실 이상을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 주입 후 최대 90일(최대 약 192일)
AE는 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌, 연구 치료가 투여된 연구 참여자에서 임의의 비정상적인 의학적 사건으로 정의되었습니다. 치료 관련은 연구자에 의해 평가된 바와 같이 연구 치료와 "가능한" 또는 "관련된" 관계를 갖는 것으로 정의되었습니다. AE의 심각도는 연구자가 평가한 바와 같이 AE가 참가자의 일상 활동에 영향을 미치는 정도를 말하며 NCI CTCAE 등급: 등급 1(약함); 2등급(보통); 등급 3(심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음); 4등급(생명을 위협하는 결과); 또는 등급 5(AE와 관련된 사망). 적어도 하나의 치료 관련 AE 또는 검사실 이상을 경험한 참가자의 수는 중증도로 표시됩니다.
마지막 주입 후 최대 90일(최대 약 192일)
심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 주입 후 최대 90일(최대 약 192일)

SAE는 복용량, 인과 관계 또는 예상 여부에 관계없이 다음과 같은 모든 AE로 정의되었습니다.

  • 사망에 이르렀습니다.
  • 생명을 위협했습니다.
  • 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원환자 입원 장기화
  • 지속적이거나 중대한 무능력 또는 장애를 초래했습니다.
  • 선천적 기형 또는 선천적 결손; 또는
  • 다른 의학적으로 중요한 사건이었습니다.
마지막 주입 후 최대 90일(최대 약 192일)
치료 관련 부작용(AE)으로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 마지막 주사까지 (최대 약 102일)
AE는 연구 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 연구 치료가 투여된 연구 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 치료 관련은 연구자에 의해 평가된 바와 같이 연구 치료와 "가능한" 또는 "관련된" 관계를 갖는 것으로 정의되었습니다. 치료 관련 AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
마지막 주사까지 (최대 약 102일)
NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 기준에 따라 등급별 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 주기 1(최대 약 28일); 각 주기는 28일이었다.

DLT는 첫 번째 치료 주기(28일) 동안 평가되었으며 28일 DLT 기간 동안 발생한 모든 약물 관련 독성으로 정의되었으며 다음을 포함합니다.

  • 비혈액학적 독성 등급 ≥3(최적의 지지 요법에도 불구하고 3일 이상 지속되지 않는 한 설사, 메스꺼움 및 구토 제외);
  • 기준선에서 ≤ 등급 1이었던 등급 ≥3의 적절하게 등급이 매겨진 비혈액학적 검사실 소견(24시간 후 두 번째 측정으로 확인됨);

  • 혈액학적 독성:

    • 4등급 호중구감소증 ≥5일, 또는 발열을 동반한 3등급 호중구감소증(열 >38.4ºC)
    • 4등급 혈소판감소증 또는 7일 이상 지속되거나 출혈이 있는 3등급 혈소판감소증; 그리고
  • MK-4621과 관련된 것으로 평가되고 조사자와 의뢰자 의사의 의견에 따라 DLT를 구성하는 기타 모든 독성.

DLT를 경험한 참가자의 수는 NCI CTCAE 버전 4.03 심각도 등급으로 표시됩니다.
주기 1(최대 약 28일); 각 주기는 28일이었다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고형 종양에서 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)을 사용하여 방사선학적으로 평가된 객관적 반응률
기간: 마지막 주입 후 최대 60일(최대 약 162일)
ORR은 완전 응답(CR) 또는 부분 응답을 받은 참가자의 백분율로 정의되었습니다. irRECIST에 따라 CR(irCR)은 모든 측정 가능 및 측정 불가능 병변의 완전한 소실로 정의되었습니다. 림프절도 단축이 0mm 미만으로 감소해야 합니다. 그리고 irRECIST에 따라 부분 반응(irPR)은 기준선에 비해 측정된 총 종양 부하(TMTB)가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 이 연구를 위해 irRECIST는 기관당 최대 10개의 표적 병변과 최대 5개의 표적 병변을 따르도록 수정되었습니다. irRECIST를 기반으로 irCR 또는 irPR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
마지막 주입 후 최대 60일(최대 약 162일)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사이토카인 유형에 의한 혈장 사이토카인 방출의 기준선으로부터의 평균 배수 변화: 1일(주사 후 6시간)
기간: 기준선 및 주기 1 1일(주사 후 6시간)(최대 1일); 각 주기는 28일이었다.
혈장에서 선택된 사이토카인(인터류킨-6[IL-6] 및 종양 괴사 인자-알파[TNF-a])에 대한 사이토카인 방출의 기준선으로부터 평균 배수 변화의 분석을 위해 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 및 주기 1 1일(주사 후 6시간)(최대 1일); 각 주기는 28일이었다.
사이토카인 유형에 의한 혈장 사이토카인 방출의 기준선으로부터의 평균 배수 변화: 1일(주사 후 24시간)
기간: 기준선 및 주기 1 1일(주사 후 24시간)(최대 2일); 각 주기는 28일이었다.
혈장에서 선택된 사이토카인(인터류킨-6[IL-6] 및 종양 괴사 인자-알파[TNF-a])에 대한 사이토카인 방출의 기준선으로부터 평균 배수 변화의 분석을 위해 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 및 주기 1 1일(주사 후 24시간)(최대 2일); 각 주기는 28일이었다.
사이토카인 유형에 의한 혈장 사이토카인 방출의 기준선으로부터의 평균 배수 변화: 25일(주사 후 6시간)
기간: 기준선 및 주기 1 25일(주사 후 6시간)(최대 25일); 각 주기는 28일이었다.
혈장에서 선택된 사이토카인(인터류킨-6[IL-6] 및 종양 괴사 인자-알파[TNF-a])에 대한 사이토카인 방출의 기준선으로부터 평균 배수 변화의 분석을 위해 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 및 주기 1 25일(주사 후 6시간)(최대 25일); 각 주기는 28일이었다.
사이토카인 유형에 의한 혈장 사이토카인 방출의 기준선으로부터의 평균 배수 변화: 25일(주사 후 24시간)
기간: 기준선 및 주기 1 25일(주사 후 24시간)(최대 26일); 각 주기는 28일이었다.
혈장에서 선택된 사이토카인(인터류킨-6[IL-6] 및 종양 괴사 인자-알파[TNF-a])에 대한 사이토카인 방출의 기준선으로부터 평균 배수 변화의 분석을 위해 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 및 주기 1 25일(주사 후 24시간)(최대 26일); 각 주기는 28일이었다.
투여 시작부터 MK-4621의 정량 한계(AUC0-t)를 초과하여 마지막으로 관찰된 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적: 1일
기간: 주기 1 1일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 2일); 각 주기는 28일이었다.
투약 시작 시간부터 정량 한계를 초과하는 마지막 관찰 농도 시간까지의 AUC로 정의되는 1일째 MK-4621 AUC0-t의 결정을 위해 1주기 동안 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다. (LOQ).
주기 1 1일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 2일); 각 주기는 28일이었다.
투여 시작부터 MK-4621의 정량 한계(AUC0-t)를 초과하여 마지막으로 관찰된 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적: 25일
기간: 주기 1 25일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 26일); 각 주기는 28일이었다.
25일에 MK-4621 AUC0-t를 측정하기 위해 주기 1 동안 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했으며, 이는 투약 시작 시간부터 정량 한계를 초과하는 마지막 관찰 농도 시간까지의 AUC로 정의되었습니다. (LOQ).
주기 1 25일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 26일); 각 주기는 28일이었다.
MK-4621의 최대 혈장 농도(Cmax): 1일
기간: 주기 1 1일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 2일); 각 주기는 28일이었다.
1일째 MK-4621 Cmax를 측정하기 위해 1주기 동안 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1 1일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 2일); 각 주기는 28일이었다.
MK-4621의 최대 혈장 농도(Cmax): 25일
기간: 주기 1 25일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 26일); 각 주기는 28일이었다.
25일째에 MK-4621 Cmax를 측정하기 위해 주기 1 동안 다양한 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1 25일: 투여 전, 투여 5분 및 30분, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간(최대 26일); 각 주기는 28일이었다.
CD3 T 세포 수용체 및 Ki-67 핵 단백질에 의한 주입된 종양의 면역 침윤: 1일
기간: 주사 1일 전(최대 1일)
순차적 참가자 종양 생검은 종양 생검에서 종양 침윤 CD3 T 세포 공동 수용체 표시 세포 및 Ki-67 핵 단백질 표시 세포의 존재에 대해 면역조직화학을 통해 평가되었습니다. CD3는 T 세포의 마커이고 KI-67은 증식 및 활성화의 세포 마커입니다. 1일째 투약 전 종양 생검에서 양성 CD3 표지 세포 및 이중 양성 CD3 및 Ki-67 핵 단백질 표지 세포의 백분율이 제시되어 있다.
주사 1일 전(최대 1일)
CD3 T 세포 수용체 및 Ki-67 핵 단백질에 의한 주입된 종양의 면역 침윤: 25일
기간: 주사 후 25일(최대 25일)
순차적 참가자 종양 생검은 종양 생검에서 종양 침윤 CD3 T 세포 공동 수용체 표시 세포 및 Ki-67 핵 단백질 표시 세포의 존재에 대해 면역조직화학을 통해 평가되었습니다. CD3는 T 세포의 마커이고 KI-67은 증식 및 활성화의 세포 마커입니다. 투여 후 25일에 종양 생검에서 양성 CD3 표지 세포 및 이중 양성 CD3 및 Ki-67 핵 단백질 표지 세포의 백분율이 제시된다.
주사 후 25일(최대 25일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 4월 25일

기본 완료 (실제)

2018년 5월 18일

연구 완료 (실제)

2018년 5월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 2월 21일

처음 게시됨 (실제)

2017년 2월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 22일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (다른: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (다른: Merck)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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